Disfunção Endotelial e Estresse Oxidativo em Crianças com Distúrbios Respiratórios do Sono.

Os distúrbios respiratórios do sono (DRS) são um espectro de doenças que vão desde o ronco primário até a apneia obstrutiva do sono (AOS). Estudos recentes sugeriram que a prevalência de SDB na infância foi de 7,4%. Em pacientes com AOS, ocorrem episódios intermitentes de obstrução completa ou parcial, levando a dessaturações e/ou despertares intermitentes. Isso resultaria na estimulação do sistema simpático ou na supressão do tônus ​​vagal que pode persistir além do sono. A perturbação do sistema nervoso autônomo resultaria em alterações significativas no sistema cardiovascular. O processo de hipoxemia intermitente e subsequente reoxigenação também danifica o endotélio devido à geração de radicais livres. Além disso, a excessiva oscilação negativa da pressão intratorácica gerada durante a obstrução também afetaria as funções cardíacas. Em adultos, foi bem documentado que a AOS está associada a anormalidades cardiovasculares, como hipertensão, doença isquêmica do coração, arritmia e insuficiência cardíaca.

O estresse oxidativo desempenha um papel crucial na iniciação e progressão da aterosclerose. Em particular, um desequilíbrio entre a produção de superóxido e óxido nítrico poderia ser responsável pela disfunção endotelial, um ponto-chave para o processo aterosclerótico. Várias enzimas geradoras de estresse oxidativo, incluindo mieloperoxidase, xantina oxidase e nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) podem estar implicadas na disfunção arterial; A NADPH oxidase representa, em humanos, a fonte mais importante de produção celular de ânion superóxido. Estudos experimentais realizados em modelos animais sugerem um papel central da NADPH oxidase na modulação do tônus ​​arterial. Em particular, a superexpressão de gp91phox (NOX2), potencializa a resposta hemodinâmica à angiotensina II. Além disso, indivíduos com dilatação prejudicada apresentam uma superexpressão da subunidade p47phox da NADPH oxidase nas células endoteliais.

Anteriormente, demonstramos que a disfunção endotelial está diretamente relacionada à ativação da NADPH oxidase; em particular, demonstramos que em pacientes com deleção de subunidades da NADPH oxidase, como doença granulomatosa crônica, o estresse oxidativo é menor e a dilatação mediada pelo fluxo é maior, em comparação aos controles. Por outro lado, em outras doenças caracterizadas por alta taxa de eventos cardiovasculares (SAOS, doença arterial periférica, síndrome metabólica, obesidade e hipercolesterolemia), encontramos uma disfunção endotelial e uma superexpressão de NOX2.

Recentemente, avaliamos a associação entre SAOS, disfunção endotelial e estresse oxidativo em adultos. Curiosamente, os resultados do nosso estudo indicaram que os pacientes com SAOS têm aumento do estresse oxidativo gerado por NOX2 e disfunção arterial que são parcialmente revertidos pelo tratamento com pressão positiva contínua nasal nas vias aéreas (nCPAP).

Há evidências na literatura de que as morbidades cardiovasculares associadas aos DRS são potencialmente reversíveis em crianças; AT pode ter um papel significativo na reversão das sequelas cardiovasculares de SDB (por exemplo, crianças afetadas pela AOS).

O objetivo do atual projeto de pesquisa é examinar a atividade da NADPH oxidase, estresse oxidativo, inflamação e função endotelial em crianças com DRS.

Resultados esperados e seu interesse em avanços na fronteira do conhecimento e seu impacto potencial:

1. compreender os mecanismos mediados pela inflamação e estresse oxidativo envolvidos na SDB
2. a avaliação da atividade da NADPH oxidase pode ser uma ferramenta útil para identificar pacientes com DRS com alto risco de eventos cardiovasculares, a fim de prevenir suas dramáticas complicações.
3. Analisar o efeito de uma correção cirúrgica (p. adenotonsilectomia) na inflamação, estresse oxidativo, atividade da NADPH oxidase e função endotelial em crianças; A adenotonsilectomia pode representar uma opção terapêutica potencial para reduzir o alto risco cardiovascular de crianças DRS.

O estudo será dividido em 2 fases: um estudo transversal e um estudo intervencional.

1. No estudo transversal incluiremos pelo menos 100 crianças (50 crianças DRS com DRS e 50 controles), avaliando marcadores de estresse oxidativo (isoprostanos séricos), atividade da NADPH oxidase, inflamação, função endotelial (por dilatação mediada por fluxo, DFM ) e a medida da espessura da camada íntima da carótida (IMT).
2. No estudo intervencionista incluiremos pelo menos 10 com AOS e hipertrofia adenotonsilar que serão submetidos à adenotonsilectomia, avaliando marcadores de estresse oxidativo (isoprostanos séricos), atividade da NADPH oxidase, inflamação e função endotelial antes e após (pelo menos 30 dias) o procedimento cirúrgico procedimento.