Prevenção em receptores com nefropatia primária por IgA de recorrência após transplante renal: ATG-F versus Basiliximab como tratamento imunossupressor de indução (PIRAT)
A nefropatia por IgA (IgAN) é uma glomerulonefrite definida histologicamente (biópsia renal) pela presença de depósitos de imunoglobulina A (IgA) no mesângio renal (pelo menos 1+) por imunofluorescência. A clínica permite excluir formas secundárias (10-15%). A recorrência dessa condição no enxerto renal é tempo-dependente e confirmada em 25 a 50% dos 10 anos pós-transplante.
Os esquemas primários de indução imunossupressora atualmente utilizados no transplante renal são a globulina anti-linfócito (GAL) cujo alvo principal são os linfócitos T humanos (ATG, policlonal) e os anticorpos monoclonais anti-CD25 (cadeia α do receptor de interleucina 2 na superfície do T linfócitos). Devido às suas propriedades imunossupressoras potentes e prolongadas, os ATG podem prevenir ou retardar a recorrência no transplante renal.
O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da terapia de indução (ATG versus Basiliximab) na incidência cumulativa em 5 anos de recorrência (IgAN) após um primeiro transplante renal.
Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, aberto com um período de acompanhamento de 5 anos.
Os pacientes no braço ATG receberão 5 infusões de globulina antilinfócito Fresenius® (imunoglobulina de coelho antilinfócito humano T-Fresenius® dito ATG) do Dia 0 ao Dia + 4 pós-transplante (dia 0 uma dose de 4mg/kg, dia 1 uma dose de 4mg/kg, dia 2 uma dose de 4mgkg, dia 3 uma dose de 3 m/kg e dia 4 e uma dose final de 3 mg/kg) e os pacientes do braço anti-CD25 receberão 2 doses de 20 mg de basiliximabe (Simulect®) pn dia 0 e dia 4 após o enxerto. A terapia imunossupressora de manutenção fica a critério do centro.
O endpoint primário será a recorrência clínica e histológica de IgAN definida pela presença de depósitos mesangiais de IgA (pelo menos 1) por imunofluorescência em biópsia do enxerto desencadeada pelo aparecimento de proteinúria 1g/j e/ou microalbuminúria maior que 300 mg/dia.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Besancon, França, 25000
- CHU de Besançon
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Bordeaux, França, 33000
- CHU de Bordeaux
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Le Kremlin Bicetre, França, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
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Lyon, França, 69000
- Hôpital Edouard Herriot
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Montpellier, França, 34000
- CHU de Montpellier
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Nancy, França, 54000
- CHU de Nancy
-
Nantes, França, 44000
- CHU de Nantes
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Nice, França, 06000
- Chu De Nice
-
Paris, França, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, França, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Pierre Benite, França, 69310
- Hopital Lyon Sud
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Saint-etienne, França, 42000
- CHU de Saint-Etienne
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Strasbourg, França, 67000
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, França, 31000
- CHU de Toulouse
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Tours, França, 37000
- CHRU de Tours
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Livre, informado, expresso e escrito.
- Diagnóstico de glomerulonefrite primária por IgA de rim nativo comprovado por biópsia
- Primeiro transplante renal (um rim)
Critério de exclusão:
- Painel de anticorpos reativos (PRA PRA global ou classe I ou classe II PRA) acima de 50% em um soro antes do transplante
- Enxerto de múltiplos órgãos
- Transplantes usando limites de doadores ou abaixo do ideal: idade do doador ≥ 70 anos, doadores no estudo BIGRAS ou doadores com batimento cardíaco (testados em infusão computadorizada) ou outros fatores de restrição
- Glomerulonefrite por IgA secundária a HSP (púrpura de Henoch-Schonlein) ou Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) ou cirrose alcoólica
- História de câncer com mais de 5 anos ou com câncer avançado, exceto câncer de pele não recorrente
- Doenças infecciosas escalonáveis: tuberculose, HIV, vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C com replicação viral e/ou hepatite crônica
- Alergia a proteínas de coelho
- Trombocitopenia grave (<50.000 plaquetas/ul)
- Infecção bacteriana, viral e fúngica descontrolada terapeuticamente
- Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ATG-F
O ATG-Fresenius® é administrado por infusão lenta durante quatro horas após anti-histamínico (2 bulbos Polaramine® IV) e metilprednisolona endovenosa (mínimo 30mg); é iniciado no dia 0 antes da cirurgia nas doses de 4 mg/kg, e depois continua no dia 1, dia 2 a 4mg/kg, depois no dia 3, dia 4 na dose de 3 mg/kg
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Comparador Ativo: Simulect
O anti CD25 (basiliximab, Simulect®) é administrado por via intravenosa antes da cirurgia de transplante renal (Dia 0 e Dia + 4 (1 ampola de 20 mg x 2 vezes).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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recorrência clínica
Prazo: 5 anos
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início de proteinúria 1g/j e/ou microalbuminúria maior que 300 mg/dia
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5 anos
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recorrência histológica
Prazo: 5 anos
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recidiva histológica definida pela presença de depósitos mesangiais de IgA (pelo menos 1+) por imunofluorescência em biópsia do enxerto
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Francois BERTHOUX, MD PhD, CHU de Saint-Etienne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 0908143
- 2009-018189-36 (Número EudraCT)
- A100405-32 (Outro identificador: AFSSAPS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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