Estudo de segurança e eficácia da pomada tópica GSK2981278 na psoríase em placas

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos com psoríase em placas estável por >= 6 meses, conforme confirmado pelo indivíduo.
• Até três áreas de placa suficientes para seis campos de teste. A(s) lesão(ões) alvo(s) deve(m) estar no tronco, extremidades superiores ou coxas (excluindo mãos e dobras cutâneas); lesões psoriáticas nos joelhos ou cotovelos não devem ser usadas como lesão-alvo. É recomendado, mas não obrigatório, que todas as placas selecionadas sejam simétricas em localização, tamanho e características clínicas.
• As placas a serem tratadas devem ter uma espessura comparável da Echo Lucent Band (ELB) (como um substituto para a espessura do infiltrado psoriático) de pelo menos 200 micrômetros no Dia 1.
• Macho:

Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até após a última dose da medicação do estudo.

1. Vasectomia com documentação de azoospermia.

2. Camisinha masculina. Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

   • Fêmea sem potencial reprodutivo (FNRP):

Um FNRP é elegível para participar deste estudo se atender a pelo menos uma das seguintes condições:

1. Mulheres com um dos seguintes procedimentos documentados e sem planos de utilizar técnicas de reprodução assistida (por exemplo, fertilização in vitro ou transferência de embrião de doador): Laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia; Procedimento de oclusão tubária histeroscópica com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; Histerectomia; Ooforectomia bilateral (menopausa cirúrgica)

2. Mulheres na pós-menopausa (incluindo todas as mulheres com mais de 60 anos de idade, veja abaixo), Critérios de pós-menopausa: Mulheres com 60 anos de idade ou mais; Uma definição prática aceita a menopausa após 1 ano sem menstruação com um perfil clínico apropriado, por exemplo, idade apropriada, > 45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal (TRH) ou supressão médica do ciclo menstrual (por exemplo, tratamento com leuprolida) [Em casos duvidosos para mulheres < 60 anos de idade, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante simultâneo e estradiol caindo na faixa de referência pós-menopausa do laboratório central é confirmatória (esses níveis precisam ser ajustados para laboratórios/ensaios específicos)]; Mulheres com menos de 60 anos de idade, que estão em TRH e desejam continuar, e cujo estado de menopausa é duvidoso, são obrigadas a usar um método altamente eficaz para evitar a gravidez, conforme descrito no protocolo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2 a 4 semanas decorrerão entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método altamente eficaz para evitar a gravidez

   • Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições pré-especificados.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) >2xUpper Limit of Normal (LSN) e bilirrubina >1,5x LSN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT (QTc) corrigido > 450 milissegundos (ms) ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo. O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB) e/ou leitura de máquina. O QTc deve ser baseado em valores únicos de QTc de ECG obtidos durante um breve período de registro.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, colocaria o sujeito em risco inaceitável para a participação no estudo.
• Evidência atual de outra infecção cutânea aguda ou contínua, história de infecções cutâneas repetidas ou crônicas significativas (a menos que irrelevante na opinião do investigador, ou seja, onicomicose, herpes labial ou outro diagnóstico menor).
• Doença de pele clinicamente relevante, outras patologias de pele ou histórico de câncer de pele, que podem, na opinião do investigador, contra-indicar a participação ou interferir nas avaliações de campo de teste.
• História de malignidade dentro de 5 anos antes da administração, exceto câncer de pele não invasivo adequadamente tratado (células basais ou escamosas).
• Psoríase diferente das variantes em placa.
• Uso de medicamentos ou produtos concomitantes proibidos dentro dos períodos de washout definidos antes da visita do Dia 1 e durante o estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Contra-indicações de acordo com o resumo das características do produto do controle positivo ativo.
• Sintomas de uma doença clinicamente significativa que pode, na opinião do investigador, influenciar o resultado do estudo nas 4 semanas antes da visita inicial e durante o estudo.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição prolongada a fontes naturais ou artificiais de radiação ultravioleta (UV) dentro de 2 semanas antes da visita do Dia 1 ou intenção de ter tal exposição durante o estudo, considerada pelo investigador como provável que modifique a psoríase do sujeito.
• Na opinião do investigador ou do médico que realiza o exame inicial, o sujeito não deve participar do ensaio clínico, por ex. devido a provável não adesão ou incapacidade de entender o estudo e dar consentimento informado adequadamente.
• Afiliação próxima com o investigador (por exemplo, um parente próximo) ou pessoas que trabalham na Bioskin GmbH ou o sujeito é funcionário do patrocinador.
• Sujeito está institucionalizado por ordem legal ou regulamentar.