Segurança e eficácia de Entospletinibe (ENTO [GS-9973]) combinado com vincristina (VCR) em participantes adultos com linfoma não Hodgkin (NHL) de células B recidivante ou refratário

Principais Critérios de Inclusão:

• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC)/ e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET-CT)
• A) Estágio de escalonamento de dose: diagnóstico confirmado de LNH de células B recidivante ou refratário tratado com tratamento anterior para malignidade linfoide compreendendo pelo menos 1 regime contendo um anticorpo terapêutico anti-CD20 (por exemplo, rituximabe, ofatumumabe, GA-101) e pelo menos 2 esquemas de quimioterapia de combinação anteriores (ou transplante autólogo de células-tronco), ou tratados com 1 regime de quimioterapia de combinação anterior em pacientes sem uma opção de terapia de segunda linha aprovada, requerendo tratamento na opinião do médico assistente

• B) Coortes de Expansão de Dose:

  • Expansão Coorte A: Diagnóstico de DLBCL recidivante ou refratário tratado com tratamento anterior para malignidade linfoide compreendendo pelo menos 1 regime contendo um anticorpo anti-CD20 terapêutico (por exemplo, rituximabe, ofatumumabe, GA-101) e pelo menos 2 regimes de quimioterapia combinados anteriores ou transplante autólogo de células-tronco, ou tratado com 1 regime de quimioterapia combinada anterior em pacientes sem uma opção de terapia de segunda linha aprovada, requerendo tratamento na opinião do médico assistente
  • Expansão Coorte B: Diagnóstico de LNH recidivante ou refratário de células B (exceto DLBCL) tratado com tratamento anterior para malignidade linfóide compreendendo pelo menos 1 regime contendo um anticorpo terapêutico anti-CD20 (por exemplo, rituximabe, ofatumumabe, GA-101) e pelo menos 2 esquemas de quimioterapia combinados anteriores ou transplante autólogo de células-tronco, ou tratados com 1 regime quimioterápico combinado anterior em pacientes sem uma opção de terapia de segunda linha aprovada, requerendo tratamento na opinião do médico assistente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou status de desempenho de Karnofsky ≥ 70
• Dados laboratoriais de triagem necessários (dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo), conforme definido no protocolo do estudo.
• Função adequada do órgão definida pela inclusão laboratorial de triagem e Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 45% confirmada por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA)
• Descontinuação de todas as terapias (incluindo radioterapia, quimioterapia, inibidores de tirosina quinase (TKIs), imunoterapia ou terapia experimental para o tratamento de câncer pelo menos 2 semanas antes do início da terapia em estudo
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral anterior foram resolvidos para Grau ≤ 1 antes da inscrição, com exceção de alopecia (qualquer grau permitido)
• Para indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, disposição para usar um método contraceptivo recomendado pelo protocolo desde a visita de triagem durante o estudo e 30 dias a partir da última dose de ENTO ou VCR, o que ocorrer mais tarde.
• Para indivíduos do sexo masculino que tenham relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar, vontade de se abster de relações heterossexuais ou usar um método contraceptivo recomendado pelo protocolo desde o início do medicamento do estudo durante o período de tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose de ENTO ou VCR, o que for posterior e abster-se da doação de esperma desde o início do medicamento do estudo durante todo o período de tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose de ENTO ou VCR, o que for posterior.
• No julgamento do investigador, a participação no protocolo oferece uma relação benefício-risco aceitável ao considerar o estado atual da doença, condição médica e os potenciais benefícios e riscos de tratamentos alternativos para o NHL do indivíduo
• Disposição para cumprir consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, estudos de imagem, exames laboratoriais, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
• Ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo

Principais Critérios de Exclusão:

• Diagnóstico de Linfoma Primário de Grandes Células B do Mediastino
• Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do indivíduo ou interferir na absorção ou metabolismo de ENTO
• Doença ativa ou sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento epidural
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, angina de peito instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Neuropatia atual/em andamento (sensorial ou motora) Grau > 1 ou qualquer história de neuropatia de Grau ≥ 3 com exposição prévia a VCR ou quimioterapia (a documentação pela história é adequada para excluir)
• Contra-indicação para receber videocassete ou qualquer quimioterapia especificada no protocolo planejado
• Elegível para transplante autólogo de células-tronco
• História de síndrome mielodisplásica, transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos
• História de qualquer outra malignidade linfóide anterior, exceto a histologia de registro ou qualquer outra malignidade não linfóide, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular local ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer superficial da bexiga, câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por ≥ 1 ano antes do início do medicamento em estudo, ou qualquer outro câncer que tenha estado em remissão completa sem tratamento por ≥ 5 anos antes de inscrição
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer uma das substâncias ativas ou excipientes nas formulações para ENTO
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica descontrolada no início do medicamento em estudo
• Lesão hepática contínua induzida por drogas, vírus da hepatite C (HCV) ativo crônico, vírus da hepatite B (HBV) ativo crônico, vírus da imunodeficiência humana (HIV), doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática causada por colelitíase , cirrose hepática ou hipertensão portal
• Terapia atual com inibidores da bomba de prótons
• Gravidez ou amamentação
• Pneumonite ativa em curso
• Tratamento prévio com um inibidor de tirosina quinase (SYK) do baço

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.