Seguridad y eficacia de entospletinib (ENTO [GS-9973]) combinado con vincristina (VCR) en participantes adultos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B en recaída o refractario

Criterios clave de inclusión:

• Enfermedad medible por tomografía computarizada (CT)/ y/o tomografía por emisión de positrones CT (PET-CT)
• A) Etapa de escalada de dosis: diagnóstico confirmado de LNH de células B en recaída o refractario tratado con tratamiento previo para neoplasias linfoides que comprende al menos 1 régimen que contiene un anticuerpo anti-CD20 terapéutico (p. ej., rituximab, ofatumumab, GA-101) y al menos 2 regímenes previos de quimioterapia combinada (o trasplante autólogo de células madre), o tratados con 1 régimen previo de quimioterapia combinada en pacientes sin una opción de terapia de segunda línea aprobada, que requieren tratamiento según la opinión del médico tratante

• B) Cohortes de expansión de dosis:

  • Cohorte de expansión A: diagnóstico de DLBCL recidivante o refractario tratado con tratamiento previo para neoplasias linfoides que comprende al menos 1 régimen que contiene un anticuerpo anti-CD20 terapéutico (p. ej., rituximab, ofatumumab, GA-101) y al menos 2 regímenes previos de quimioterapia combinada o trasplante autólogo de células madre, o tratados con 1 régimen previo de quimioterapia combinada en pacientes sin una opción de terapia de segunda línea aprobada, que requieren tratamiento según la opinión del médico tratante
  • Cohorte de expansión B: diagnóstico de LNH de células B en recaída o refractario (que no sea DLBCL) tratado con tratamiento previo para neoplasias linfoides que comprende al menos 1 régimen que contiene un anticuerpo anti-CD20 terapéutico (p. ej., rituximab, ofatumumab, GA-101) y al menos 2 regímenes previos de quimioterapia combinada o trasplante autólogo de células madre, o tratados con 1 régimen previo de quimioterapia combinada en pacientes sin una opción de terapia de segunda línea aprobada, que requieren tratamiento según la opinión del médico tratante
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 o estado funcional de Karnofsky ≥ 70
• Datos de laboratorio de detección requeridos (dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio) como se define en el protocolo del estudio.
• Función adecuada de los órganos definida por la inclusión en el laboratorio de cribado y Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% confirmada por ecocardiograma (ECHO) o adquisición multigated (MUGA)
• Interrupción de toda la terapia (incluida la radioterapia, la quimioterapia, los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), la inmunoterapia o la terapia en investigación para el tratamiento del cáncer al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral anterior se resolvieron a Grado ≤ 1 antes de la inscripción, con la excepción de la alopecia (cualquier grado permitido)
• Para las mujeres en edad fértil, disposición a usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la visita de selección durante todo el estudio y 30 días desde la última dosis de ENTO o VCR, lo que ocurra más tarde.
• Para los hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, la voluntad de abstenerse de tener relaciones heterosexuales o utilizar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde el inicio del fármaco del estudio durante todo el período de tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de ENTO o VCR, lo que ocurra más tarde y abstenerse de donar esperma desde el comienzo del fármaco del estudio durante todo el período de tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de ENTO o VCR, lo que ocurra más tarde.
• A juicio del investigador, la participación en el protocolo ofrece una relación riesgo-beneficio aceptable al considerar el estado actual de la enfermedad, la afección médica y los beneficios y riesgos potenciales de los tratamientos alternativos para el LNH del individuo.
• Voluntad de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, los estudios de imágenes, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.

Criterios clave de exclusión:

• Diagnóstico del linfoma primario de células B grandes del mediastino
• Una enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que ponga en peligro la vida y que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del individuo o interferir con la absorción o el metabolismo de ENTO.
• Enfermedad activa o sintomática del sistema nervioso central (SNC) o afectación epidural
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Neuropatía actual/en curso (sensorial o motora) Grado > 1 o cualquier antecedente de neuropatía de Grado ≥ 3 con exposición previa a VCR o quimioterapia (la documentación por antecedentes es adecuada para excluir)
• Contraindicación para recibir VCR o cualquier quimioterapia planificada especificada en el protocolo
• Elegible para trasplante autólogo de células madre
• Antecedentes de síndrome mielodisplásico, trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos
• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna linfoide previa que no sea la histología de registro o cualquier otra neoplasia maligna no linfoide, excepto por lo siguiente: carcinoma local de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de terapia o que solo requiera terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante ≥ 1 año antes del inicio del fármaco del estudio, o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa sin tratamiento durante ≥ 5 años antes de inscripción
• Hipersensibilidad o intolerancia conocida a alguno de los principios activos o excipientes de las formulaciones para ENTO
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica no controlada al comienzo del fármaco del estudio
• Daño hepático inducido por fármacos en curso, virus de la hepatitis C crónica activa (VHC), virus de la hepatitis B crónica activa (VHB), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis , cirrosis hepática o hipertensión portal
• Tratamiento actual con inhibidores de la bomba de protones
• Embarazo o lactancia
• Neumonitis activa en curso
• Tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa del bazo (SYK)

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.