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Estudo de Escalonamento de Dose de HBI-8000 em Combinação com Paclitaxel e Trastuzumabe em Mulheres com Câncer de Mama HER2+ Avançado ou Metastático

14 de julho de 2022 atualizado por: HUYABIO International, LLC.

Estudo de Escalonamento de Dose de Fase I de HBI-8000 em Combinação com Paclitaxel e Trastuzumabe em Mulheres com Câncer de Mama HER2+ Avançado ou Metastático

Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de fase I do inibidor de histona desacetilase (HDACi) HBI-8000 quando administrado em combinação com paclitaxel e trastuzumabe em mulheres com câncer de mama HER2+ avançado ou metastático.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Retirado

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de fase I do inibidor de histona desacetilase (HDACi) HBI-8000 quando administrado em combinação com paclitaxel e trastuzumabe em mulheres com câncer de mama HER2+ avançado ou metastático.

Três níveis de dose de HBI-8000 (15 mg, 20 mg e 25 mg) serão testados usando um plano de escalonamento padrão 3+3 com uma coorte expandida na dose máxima tolerada (MTD) para inscrever um mínimo de 10 pacientes avaliáveis ​​para segurança para cumprir os requisitos para avançar a combinação para o teste I-SPY 2.

Para ser considerado avaliável quanto à segurança, o paciente deve receber pelo menos 75% do regime prescrito por ciclo durante 4 ciclos consecutivos com um ciclo de terapia definido como 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que progridem na avaliação de 9 semanas ou mais tarde, mas antes de completar 4 ciclos e que experimentaram apenas toxicidades de Grau ≤ 1 (excluindo alopecia) também serão considerados avaliáveis ​​para segurança.

Os pacientes inscritos permanecerão em seu nível de dose atribuído até que ocorra toxicidade inaceitável ou progressão da doença. Durante a fase de escalonamento de dose, se mais de 34% dos pacientes avaliáveis ​​em um nível de dose apresentarem toxicidades limitantes de dose (DLT), esse nível de dose será considerado como tendo excedido o MTD. Uma vez que o MTD é identificado durante a fase de escalonamento de dose, o nível de dose MTD será expandido na fase de expansão para inscrever pacientes adicionais para garantir que pelo menos 10 pacientes sejam avaliáveis ​​para segurança no MTD.

Paclitaxel e trastuzumabe são administrados por infusão intravenosa (IV) nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias. HBI-8000 será tomado por via oral duas vezes por semana na dose designada nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 de um ciclo de 28 dias. O tratamento continua até que seja observada progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa/não adesão do paciente.

O estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade do HBI-8000 oral quinzenalmente em combinação com paclitaxel e trastuzumabe semanais e, se for bem-sucedido, determinará uma dose ideal para passar para o teste de fase II dessa combinação no estudo I-SPY 2 em um neo população de câncer de mama adjuvante.

Determinar o MTD de HBI-8000 duas vezes por semana em combinação com paclitaxel semanal e trastuzumabe em mulheres com câncer de mama HER2+.

  • Determinar a taxa de eventos adversos de HBI-8000 duas vezes por semana em combinação com paclitaxel e trastuzumabe semanais
  • Determinar a tolerabilidade de HBI-8000 duas vezes por semana quando administrado com paclitaxel e trastuzumabe semanais
  • Explorar a eficácia de HBI-8000 duas vezes por semana em combinação com paclitaxel e trastuzumabe semanais
  • Para obter a farmacocinética de HBI-8000 duas vezes por semana quando administrado em combinação com paclitaxel semanal e trastuzumabe.
  • Para determinar o efeito no alvo do HBI-8000 medindo a acetilação da proteína
  • Explorar os efeitos do tratamento nas células imunes no sangue e/ou tecido tumoral, conforme apropriado

Os pacientes inscritos tomarão HBI-8000 na dose atribuída duas vezes por semana enquanto recebem paclitaxel e trastuzumabe semanalmente por um período mínimo de 8 semanas (2 ciclos de tratamento). No dia da infusão de paclitaxel, HBI-8000 é administrado pelo menos uma hora antes da infusão de paclitaxel. HBI-8000 deve ser tomado dentro de 30 minutos após uma refeição. O intervalo entre as administrações de HBI-8000 é de 3-4 dias na ausência de atraso na dose ou interrupções devido a eventos adversos. Por exemplo, devem decorrer três dias entre a 1ª e a 2ª dose de HBI-8000 da semana, como segunda/quinta-feira; Terça-feira sexta-feira.

Uma reavaliação da doença será agendada a cada 8 semanas. Com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST1.1), a resposta ao tratamento será determinada. Pacientes com doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) podem continuar o tratamento até que ocorra progressão da doença, efeitos colaterais inaceitáveis ​​ou recusa/não adesão do paciente.

Os pacientes serão monitorados na clínica a cada 4 semanas durante o tratamento do estudo. A consulta de fim de tratamento (EOT) ocorrerá 4 semanas após a última dose de HBI-8000 ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro. No EOT, os pacientes serão avaliados quanto à resolução das toxicidades relacionadas ao tratamento. A toxicidade relacionada ao HBI-8000, se ainda não resolvida para Grau ≤ 1, será acompanhada até a resolução para Grau ≤ 1 ou considerada crônica. Todos os pacientes serão acompanhados por até 1 ano a partir da inscrição no estudo para melhor resposta objetiva, duração da resposta, tempo para DP e sobrevida.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduo do sexo feminino, idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
  2. Adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente ou citologicamente, HER2+ conforme determinado por FISH ou IHQ
  3. Ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica anterior com agente(s) aprovado(s) pela FDA para doença metastática e não ter opção curativa
  4. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
  5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

  6. Parâmetros laboratoriais dentro de 14 dias antes da dosagem:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 X 109/L independente do suporte do fator de crescimento
    • Hemoglobina (Hgb) ≥9 gm/dL independente de transfusão ou suporte de fator de crescimento
    • Plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L independente de transfusão ou suporte de fator de crescimento
    • AST e ALT ≤2,5 x Limite Superior do Normal (LSN); se houver metástase hepática, ≤2,5 x LSN
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN; se com Síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta deve ser normal
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou eGFR ≥ 60ml/min
    • Albumina sérica > 3,0 g/dL
    • Tempo de protrombina (PT)/Relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais (WNL) da instituição
  7. Teste de gravidez sérico negativo em indivíduos com potencial para engravidar; e comprometer-se com a abstinência ou cumprir métodos contraceptivos clinicamente comprovados
  8. Concordar em abster-se de amamentar desde o início do tratamento do estudo e >28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
  9. Entenda e assine voluntariamente o consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Receber quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, radioterapia ou agente experimental (terapêutico ou diagnóstico) dentro de 4 semanas antes do recebimento da medicação do estudo. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

  2. História cardíaca significativa:

    • História de infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica dentro de 1 ano antes da primeira administração do medicamento do estudo
    • arritmia descontrolada, como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular; bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau; angina instável, angioplastia coronária ou implante de stent ou infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses após a entrada no estudo
    • História de prolongamento QT congênito ou QTcF basal > 470 ms usando a fórmula de Fridericia
    • Achados de ECG consistentes com cardiopatia isquêmica ativa
    • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
    • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo medindo ≥ 55% no ECO basal
    • Hipertensão não controlada: pressão arterial consistentemente maior que 150 mm Hg sistólica e 100 mm Hg diastólica, apesar da medicação anti-hipertensiva
  3. Pacientes com metástase cerebral ativa ou envolvimento leptomeníngeo. Podem ser inscritos pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas, assintomáticos e cujas lesões por imagem sejam pelo menos estáveis ​​e sem desenvolvimento intermediário de novas lesões por pelo menos 6 semanas. Pacientes que necessitam de terapia contínua com esteróides como tratamento para suas metástases cerebrais não são elegíveis
  4. Diarréia persistente ou má absorção NCI CTCAE (versão 4.03) grau ≥ 1 apesar do tratamento médico, colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou outra doença ou condição que afete significativamente a função GI
  5. Neuropatia periférica NCI CTCAE (versão 4.03) Grau ≥ 2
  6. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa descontrolada que requer terapia sistêmica.
  7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite ativa A, B ou C.
  8. Pacientes com reação prévia de hipersensibilidade a qualquer produto contendo polivinilpirrolidona, celulose microcristalina, lactose monoidratada, glicolato de amido sódico, talco ou estearato de magnésio.
  9. Segunda malignidade, a menos que esteja em remissão por > 5 anos. (Câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero tratados com intenção curativa não são excludentes.)
  10. Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imponham risco excessivo ao paciente. Exemplos de tais condições incluem infecção que requer tratamento anti-infeccioso parenteral, hidronefrose, insuficiência hepática, qualquer estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que interfira na compreensão do consentimento informado.
  11. Não quer ou não pode cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: HBI-8000, Paclitaxel, Trastuzumabe
HBI-8000 na dose atribuída duas vezes por semana enquanto recebe paclitaxel e trastuzumabe semanalmente por no mínimo 8 semanas (2 ciclos de tratamento)
Medicamento: Paclitaxel
Medicamento: Trastuzumabe
Medicamento: HBI-8000

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Prazo
MTD de HBI-8000 duas vezes por semana em combinação com paclitaxel semanal e trastuzumabe em mulheres com câncer de mama HER2+
Prazo: 28 dias
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
HUYABIO International, LLC.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
5 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
5 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
6 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
18 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
14 de julho de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de junho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • HBI-8000-106

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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