Um estudo de eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do BIIB067 em adultos com esclerose lateral amiotrófica hereditária (ALS) (VALOR (Part C))
7 de julho de 2023 atualizado por: Biogen
Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do BIIB067 administrado a indivíduos adultos com esclerose lateral amiotrófica e mutação confirmada da superóxido dismutase 1
Os objetivos primários das Partes A e B deste estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de doses ascendentes de BIIB067 (tofersen) em adultos com ELA e uma mutação documentada da superóxido dismutase 1 (SOD1). O objetivo principal da Parte C deste estudo é avaliar a eficácia clínica do BIIB067 administrado a adultos com ELA e uma mutação SOD1 confirmada.
O objetivo secundário das Partes A e B deste estudo é avaliar os efeitos do BIIB067 nos níveis de proteína SOD1 total no líquido cefalorraquidiano (CSF). Os objetivos secundários da Parte C são avaliar a segurança, tolerabilidade, efeitos farmacodinâmicos (PD) e biomarcadores do BIIB067.
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de 3 partes para examinar a eficácia, segurança, tolerabilidade, PK e PD de BIIB067. A Parte A é o componente de dose ascendente única (SAD) do estudo, a Parte B é o componente de dose ascendente múltipla (MAD) do estudo e a Parte C é o componente de dose fixa do estudo. Portanto, a fase geral de desenvolvimento do estudo é 1/2/3.
O estudo foi concluído em 15 de julho de 2021. No total, o estudo inscreveu 178 participantes, dos quais 108 se inscreveram na Parte C.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
176
Estágio
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden Wuerttemberg
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Ulm, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 89081
- University of Ulm
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
- University of Calgary - Health Sciences Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Bispebjerg Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic in Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Bioclinica Research
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Neurology Associates, P.C.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence ALS Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research/Volunteer Research Group, an AMR Company
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Neurological Institute
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Paris, França, 75651
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Torino, Itália, 10126
- ALS Center - Dept. of Neuroscience "Rita Levi Montalcini", University of Turin
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Bunkyo-Ku, Japão
- The University of Tokyo Hospital
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Fukuoka-shi, Japão
- Research Site
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Kagoshima City, Japão
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japão
- Research Site
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Suita-Shi, Japão
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 01684
- Research Site
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, SE5 9RS
- Research Site
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2HQ
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 04763
- Research Site
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Gyeongsangnam-do
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Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Republica da Coréia, 50612
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão: Parte A e B
- Fraqueza atribuível a ELA e mutação SOD1 documentada na visita de triagem 2.
- Capacidade vital forçada (CVF) ≥50% do valor previsto conforme ajustado para sexo, idade e altura (a partir da posição sentada). Participantes com CVF estável
- Se estiver tomando riluzol, o participante deve estar em uma dose estável por ≥30 dias antes do Dia 1 e deve permanecer nessa dose até a visita final do estudo.
- Clinicamente capaz de se submeter aos procedimentos do estudo e de aderir ao cronograma de visitas no momento da entrada no estudo, conforme determinado pelo Investigador.
Principais Critérios de Exclusão: Parte A e B
- Histórico ou resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
- Histórico ou resultado de teste positivo na triagem para anticorpo do vírus da hepatite C.
- Infecção atual por hepatite B (definida como positiva para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e/ou anticorpo nuclear da hepatite B [HBcAb]). Os participantes com imunidade à hepatite B de infecção natural anterior (definida como HBsAg negativo, imunoglobulina G de anticorpo de superfície de hepatite B positiva e HBcAb positivo) ou vacinação (definida como anti-HBs positivo) são elegíveis para participar do estudo.
- Tratamento com outro medicamento em investigação, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo. Especificamente, nenhum tratamento prévio com ácido ribonucléico de pequena interferência, terapia com células-tronco ou terapia genética é permitido.
- Inscrição atual em qualquer outro estudo de intervenção.
- Uso atual ou recente (dentro de 1 mês), ou necessidade prevista, na opinião do investigador, de cobre (II) (diacetil-bis (N4-metiltiosemicarbazona)) ou pirimetamina.
- Necessidade atual ou prevista, na opinião do investigador, de um sistema de estimulação de diafragma (DPS) durante o período do estudo.
Critérios chave de inclusão: Parte C
- Fraqueza atribuível à ELA e mutação SOD1 confirmada na visita de triagem.
- Se estiver tomando riluzol, o participante deve estar em uma dose estável por ≥30 dias antes do Dia 1 e deve permanecer nessa dose até a visita final do estudo.
- Se estiver tomando edaravone, o participante deve ter iniciado edaravone ≥60 dias (2 ciclos de tratamento) antes do Dia 1 e deve permanecer nessa dose até a visita final do estudo, a menos que o investigador determine que edaravone deve ser descontinuado por razões médicas, caso em que não pode ser reiniciado durante o estudo. Edaravone não pode ser administrado nos dias de dosagem deste estudo.
- Clinicamente capaz de se submeter aos procedimentos do estudo e aderir ao cronograma de visitas no momento da entrada no estudo, conforme determinado pelo Investigador.
Principais Critérios de Exclusão: Parte C
- Histórico ou resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
- Infecção atual por hepatite C (definida como anticorpo positivo para o vírus da hepatite C [HCV] e ácido ribonucléico [RNA] HCV detectável). Os participantes com anticorpo HCV positivo e HCV RNA indetectável são elegíveis para participar do estudo (Centros dos Estados Unidos para Controle e Prevenção de Doenças).
- Infecção atual por hepatite B (definida como positiva para HBsAg e/ou anti-HBc). participantes com imunidade à hepatite B de infecção natural anterior (definida como HBsAg negativo, anti-HBc positivo e anti-HBs positivo) ou vacinação (definida como HBsAg negativo, anti-HBc negativo e anti-HBs positivo) são elegíveis para participar no estudo.
- Tratamento com outro medicamento experimental (incluindo medicamentos experimentais para ELA por meio de programas de uso compassivo), agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo. Especificamente, nenhum tratamento prévio com RNA de pequena interferência, terapia com células-tronco ou terapia genética é permitido.
- Inscrição atual em qualquer outro estudo de intervenção.
- Uso atual ou recente (dentro de 1 mês), ou necessidade prevista, na opinião do investigador, de cobre (II) (diacetil-bis(N4-metiltiosemicarbazona)) ou pirimetamina.
- Necessidade atual ou prevista, na opinião do Investigador, de um DPS durante o período do estudo.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Número de braços
12
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Parte A-SAD: Placebo Combinado
Os participantes receberão um placebo correspondente a fersen uma vez por injeção de bolus intratecal no Dia 1 das Coortes 1, 2, 3 e 4, respectivamente.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte A-SAD: Coorte 1: Tofersen 10 mg
Os participantes receberão tofersen 10 mg uma vez por injeção de bolus intratecal no dia 1.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A-SAD: Coorte 2: Tofersen 20 mg
Os participantes receberão 20 mg de tofersen uma vez por injeção de bolus intratecal no Dia 1 da Coorte 2 após a revisão de segurança da Coorte 1.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A-SAD: Coorte 3: Tofersen 40 mg
Os participantes receberão tofersen 40 mg uma vez por injeção de bolus intratecal no dia 1 da Coorte 3 após a revisão de segurança da Coorte 2.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A-SAD: Coorte 4: Tofersen 60 mg
Os participantes receberão tofersen 60 mg uma vez por injeção de bolus intratecal no dia 1 da Coorte 4 após a revisão de segurança da Coorte 3.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte B-MAD: Placebo Combinado
Os participantes receberão placebo correspondente a tofersen, 3 doses de carga uma vez a cada 2 semanas nos dias 1, 15, 29 e 2 doses de manutenção uma vez a cada 4 semanas nos dias 57 e 85 por injeção intratecal.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte B-MAD: Coorte 5: Tofersen 20 mg
Os participantes receberão tofersen 20 mg, 3 doses de carga uma vez a cada 2 semanas nos dias 1, 15, 29 e 2 doses de manutenção uma vez a cada 4 semanas nos dias 57 e 85 por injeção intratecal.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Parte B-MAD: Coorte 6: Tofersen 40 mg
Os participantes receberão 40 mg de tofersen, 3 doses de ataque uma vez a cada 2 semanas nos dias 1, 15, 29 e 2 doses de manutenção uma vez a cada 4 semanas nos dias 57 e 85 por injeção intratecal após a revisão de segurança e farmacocinética da Coorte 5.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Parte B-MAD: Coorte 7: Tofersen 60 mg
Os participantes receberão tofersen 60 mg, 3 doses de ataque uma vez a cada 2 semanas nos Dias 1, 15, 29 e 2 doses de manutenção uma vez a cada 4 semanas nos Dias 57 e 85 por injeção intratecal após a segurança, revisão PK e revisão SOD1 PD da Coorte 6.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: Parte B-MAD: Coorte 8: Tofersen 100 mg
Os participantes receberão tofersen 100 mg, 3 doses de ataque uma vez a cada 2 semanas nos Dias 1, 15, 29 e 2 doses de manutenção uma vez a cada 4 semanas nos Dias 57 e 85 por injeção intratecal após a segurança, revisão PK e revisão SOD1 PD da Coorte 7.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte C-Pivotal: Placebo
Os participantes receberão placebo compatível com tofersen, 3 doses de ataque administradas uma vez a cada 2 semanas nos dias 1, 15 e 29, seguidas por 5 doses de manutenção administradas uma vez a cada 4 semanas nos dias 57, 85, 113, 141, 169 até 24 semanas por injeção intratecal em bolo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: Parte C-Pivotal: Tofersen 100 mg
Os participantes receberão tofersen 100 mg, 3 doses de carga administradas uma vez a cada 2 semanas nos dias 1, 15 e 29, seguidas por 5 doses de manutenção administradas uma vez a cada 4 semanas nos dias 57, 85, 113, 141, 169 até 24 semanas por via intratecal injeção em bolo.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Partes A e B: Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Parte A: Primeira dose até o Dia 63; Parte B: Primeira dose até o Dia 289
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, evento com risco de vida, requer hospitalização, deficiência/incapacidade significativa ou anomalia congênita.
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Parte A: Primeira dose até o Dia 63; Parte B: Primeira dose até o Dia 289
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Partes A e B: Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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As avaliações laboratoriais clínicas incluíram hematologia, química e urinálise.
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Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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Partes A e B: Número de participantes com anormalidades de sinais vitais clinicamente significativas
Prazo: Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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Os critérios para anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais incluem: Temperatura: >38 graus Celsius (°C) ou um aumento desde a linha de base de ≥1°C; Pulso: >120 batimentos por minuto (bpm) ou um aumento da linha de base de >20 bpm, <50 bpm ou uma diminuição da linha de base de >20 bpm; Pressão arterial sistólica (PA): >180 mmHg ou um aumento da linha de base de >40 mmHg, <90 mmHg ou uma diminuição da linha de base de >30 mmHg; PA diastólica: >105 mmHg ou um aumento da linha de base de >30 mmHg, <50 mmHg ou uma diminuição da linha de base de >20 mmHg.
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Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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Partes A e B: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no exame físico
Prazo: Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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Anormalidades clinicamente significativas no exame físico incluíram diminuição do peso.
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Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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Partes A e B: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no exame neurológico
Prazo: Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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Anormalidades clinicamente significativas no exame neurológico incluíram hiporreflexia.
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Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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Partes A e B: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações
Prazo: Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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Parte A: Até o dia 57; Parte B: até o dia 169
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Partes A e B: Parâmetro PK de BIIB067 em Plasma: Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Parte A: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1; Parte B: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1 e 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 85
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Parte A: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1; Parte B: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1 e 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 85
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Partes A e B: Parâmetro PK de BIIB067 em Plasma: Tempo para Atingir a Concentração Máxima Observada (Tmax)
Prazo: Parte A: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1; Parte B: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1 e 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 85
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Parte A: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1; Parte B: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1 e 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 85
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Partes A e B: Parâmetro PK de BIIB067 em Plasma: Área Sob a Curva de Concentração-Tempo Do Tempo Zero a 24 Horas (AUC0-24h)
Prazo: Partes A e B: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Partes A e B: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1
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Partes A e B: Parâmetro PK de BIIB067 em Plasma: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf)
Prazo: Parte A: Pré-dose Dia 1, Dias 29 e 57; Parte B: Pré-dose Dias 1, 15, 29, 57 e 85; Dia 106 e 169
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Parte A: Pré-dose Dia 1, Dias 29 e 57; Parte B: Pré-dose Dias 1, 15, 29, 57 e 85; Dia 106 e 169
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Partes A e B: Parâmetro PK de BIIB067 em Plasma: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até o tempo da última concentração mensurável (AUClast)
Prazo: Parte A: Pré-dose Dia 1, Dias 29 e 57; Parte B: Pré-dose Dias 1, 15, 29, 57 e 85; Dia 106 e 169
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Parte A: Pré-dose Dia 1, Dias 29 e 57; Parte B: Pré-dose Dias 1, 15, 29, 57 e 85; Dia 106 e 169
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Partes A e B: Parâmetro PK de BIIB067 em Plasma: Meia-vida de Eliminação Terminal Aparente (t1/2)
Prazo: Parte A: Pré-dose Dia 1, Dias 29 e 57; Parte B: Pré-dose Dias 1, 15, 29, 57 e 85; Dia 106 e 169
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Parte A: Pré-dose Dia 1, Dias 29 e 57; Parte B: Pré-dose Dias 1, 15, 29, 57 e 85; Dia 106 e 169
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Partes A e B: Parâmetros PK de BIIB067 em Níveis de CSF: Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2)
Prazo: Parte A: Pré-dose Dia 1, Dias 29 e 57; Parte B: Pré-dose Dias 1, 15, 29, 57 e 85; Dia 106 e 169
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Parte A: Pré-dose Dia 1, Dias 29 e 57; Parte B: Pré-dose Dias 1, 15, 29, 57 e 85; Dia 106 e 169
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Parte C: Alteração da linha de base na pontuação total da escala de avaliação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R) na semana 28
Prazo: Linha de base, Semana 28 (Dia 197)
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O ALSFRS-R mede 4 domínios funcionais, incluindo respiratório, função bulbar, habilidades motoras grossas e habilidades motoras finas.
Existem 12 questões, cada uma pontuada de 0 (sem função) a 4 (função total), para uma pontuação total possível de 48.
As pontuações diminuem com a progressão da doença.
Os escores ALSFRS-R calculados no momento do diagnóstico podem ser comparados aos escores ao longo do tempo para determinar a velocidade de progressão.
Pontuações mais altas representam melhor função, mudança negativa da linha de base indica progressão da doença.
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Linha de base, Semana 28 (Dia 197)
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte B: Níveis de LCR da Razão de Concentração Total de Proteína SOD1 para Linha de Base
Prazo: Dia 85
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A proporção de proteína SOD1 total do CSF para a linha de base foi calculada.
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Dia 85
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Parte C: Níveis de CSF de Proporção Total de Concentração de Proteína SOD1 para Linha de Base
Prazo: Semana 28 (dia 197)
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A proporção total de proteína SOD1 no CSF para a linha de base foi calculada e a proporção de média geométrica LS para a linha de base foi relatada.
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Semana 28 (dia 197)
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Parte C: Taxa de concentração plasmática de cadeia leve de neurofilamento (NfL) em relação à linha de base
Prazo: Linha de base, dia 197 (semana 28)
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NfL é um biomarcador cuja concentração foi avaliada no plasma.
A razão NfL plasmática em relação à linha de base foi calculada.
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Linha de base, dia 197 (semana 28)
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Parte C: Alteração da linha de base em porcentagem da capacidade vital lenta prevista (SVC) na semana 28
Prazo: Linha de base, Semana 28 (Dia 197)
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A capacidade vital foi medida por meio de um teste de CVL, administrado na posição ortostática.
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Linha de base, Semana 28 (Dia 197)
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Parte C: Alteração da linha de base em Megascore de dinamometria portátil (HHD) conforme medido pelo dispositivo HHD na semana 28
Prazo: Linha de base, Semana 28 (Dia 197)
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A força muscular quantitativa foi avaliada usando o HHD, que testa a força isométrica de vários músculos usando o posicionamento padrão do participante.
Dezesseis grupos musculares foram avaliados nas extremidades superiores e inferiores.
Os valores de força muscular foram normalizados para escores Z como (medidas pós-linha de base - média)/DP e calculados para fornecer o megascore geral de HHD.
O megascore geral foi criado pela média de todas as oito pontuações Z de medição bilateral, se não houver mais de 10 (≤ 10) medidas ausentes.
Uma mudança negativa da linha de base indicou diminuição da força muscular.
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Linha de base, Semana 28 (Dia 197)
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Parte C: Tempo até a Morte ou Ventilação Permanente
Prazo: Linha de base até a semana 28 (dia 197)
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Tempo até a Morte ou Ventilação Permanente é definido como o tempo até a primeira ocorrência de um dos seguintes eventos que foram julgados por um comitê independente: Morte; Ventilação permanente (≥22 horas de ventilação mecânica [invasiva ou não invasiva] por dia durante ≥21 dias consecutivos).
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Linha de base até a semana 28 (dia 197)
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Parte C: Hora da Morte
Prazo: Linha de base até a semana 28 (dia 197)
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Linha de base até a semana 28 (dia 197)
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Parte C: Número de participantes que experimentaram EAs e SAEs
Prazo: Primeira dose até o dia 236
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, evento com risco de vida, requer hospitalização, deficiência/incapacidade significativa ou anomalia congênita.
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Primeira dose até o dia 236
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
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Investigadores
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- Diretor de estudo: Medical Director, Biogen
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, Chio A, Van Damme P, Ludolph AC, Glass JD, Andrews JA, Babu S, Benatar M, McDermott CJ, Cochrane T, Chary S, Chew S, Zhu H, Wu F, Nestorov I, Graham D, Sun P, McNeill M, Fanning L, Ferguson TA, Fradette S; VALOR and OLE Working Group. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1099-1110. doi: 10.1056/NEJMoa2204705.
- Miller T, Cudkowicz M, Shaw PJ, Andersen PM, Atassi N, Bucelli RC, Genge A, Glass J, Ladha S, Ludolph AL, Maragakis NJ, McDermott CJ, Pestronk A, Ravits J, Salachas F, Trudell R, Van Damme P, Zinman L, Bennett CF, Lane R, Sandrock A, Runz H, Graham D, Houshyar H, McCampbell A, Nestorov I, Chang I, McNeill M, Fanning L, Fradette S, Ferguson TA. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):109-119. doi: 10.1056/NEJMoa2003715.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
20 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
16 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
16 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
24 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
Primeira postagem
8 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
28 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2023
Última verificação
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 233AS101
- 2015-004098-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em http://clinicalresearch.biogen.com/
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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