Estudo de Fase I de Enadenotucirev e Inibidor de PD-1 em Indivíduos com Tumores Epiteliais Metastáticos ou Avançados (SPICE)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres adultos com 18 anos ou mais
• Estado da doença: - Diagnóstico de CRC metastático ou avançado, UCC, SCCHN, câncer de glândula salivar ou NSCLC que não responde à terapia padrão ou para quem não existe tratamento padrão
• Para pacientes que receberam terapia anterior com PD-1/PD-L1 (coortes 7A e 7B e apenas fase de expansão de dose): terapia anterior com inibidor de PD-1/PD-L1 na linha atual de tratamento por ≥6 semanas e ≤4 meses, com melhor resposta de doença estável ou doença progressiva
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Expectativa de vida prevista de 3 meses ou mais
• Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo na opinião do Investigador
• Recuperados para Grau 1 dos efeitos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior para suas malignidades Função pulmonar adequada
• Função renal adequada
• Função hepática adequada
• Função adequada da medula óssea
• Testes de coagulação adequados: PT e aPTT dentro da faixa normal ou razão normalizada internacional (INR) ≤1,5
• Atendendo aos requisitos de status reprodutivo
• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito para participar
• Disposto a consentir com biópsias de tumor durante o estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• História conhecida ou evidência de imunodeficiência significativa devido a doença subjacente
• Esplenectomia
• Transplante prévio de medula óssea ou órgão alogênico ou autólogo
• Qualquer história de doença renal, lesão renal ou doença autoimune.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite induzida por drogas, evidência de pneumonia ativa ou pneumonite na tomografia computadorizada
• Suspeita clínica ou radiológica ou evidência de carcinomatose linfangítica
• Infecções ativas que requerem antibióticos, monitoramento médico ou febres recorrentes > 100,4˚F (38,0˚C) associado a um diagnóstico clínico de infecção ativa
• Doença viral ativa ou teste positivo para o vírus da hepatite B usando o teste do antígeno de superfície da hepatite B ou teste positivo para o vírus da hepatite C (HCV) usando o ácido ribonucléico do HCV ou teste de anticorpos do HCV indicando infecção aguda ou crônica. Teste positivo para HIV ou AIDS; o teste não é necessário na ausência de histórico
• Uso dos seguintes agentes antivirais: ribavirina, adefovir, lamivudina ou cidofovir dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo; ou interferon peguilado nas 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Para Coorte 1 a 6: tratamento prévio com PD-1 e inibidores de ligante de morte programada (PD-L)1
• Para as Coortes 7A e 7B e fase de expansão da dose: História de Grau > 2 ou EAs relacionados ao sistema imunológico atualmente descontrolados durante o tratamento com inibidores de PD-1/PD-L1
• Para as Coortes 7A e 7B e fase de expansão da dose: Pacientes com doença progressiva com aumento ≥50% na carga da doença desde o início da terapia com inibidores de PD-1/PD-L1 na linha de tratamento mais recente são excluídos
• Cirurgia de grande porte ou tratamento com qualquer quimioterapia (terapia com bisfosfonatos ou tratamento com ativador de receptor de fator nuclear kappa-Β l(RANK)-ligante inibidores para doença óssea metastática é permitido), biológicos para câncer ou terapia experimental nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo (pacientes com produtos citotóxicos ou experimentais anteriores <3 semanas antes do tratamento do estudo podem ser elegíveis após discussão entre o investigador e o monitor médico, se as toxicidades do tratamento anterior tiverem sido resolvidas para NCI CTCAE Grau 1 e a decisão for apoiada pelo meia-vida da terapia anterior). Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior, exceto alopecia, devem ter sido resolvidas para Grau 1 ou linha de base antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes com toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina, podem se inscrever Observação: isso não se aplica a anti-PD-1 / PD- L1 se estiver na linha atual de terapia do paciente e o tratamento anti-PD-1/PD-L1 pode continuar durante a triagem
• Outra malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para câncer em estágio inicial localizado ou confinado a órgão que foi definitivamente tratado com intenção curativa, não requer tratamento contínuo, não tem evidência de doença residual e tem um risco insignificante de recorrência e, portanto, é improvável interferir com os endpoints primários e secundários do estudo, incluindo taxa de resposta e segurança
• Metástases cerebrais sintomáticas ou qualquer metástase leptomeníngea que seja sintomática e/ou requeira tratamento. Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados localmente (cirurgia, radioterapia). Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia equivalente a prednisona) por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo. Tanto a cirurgia quanto a radioterapia devem ter sido concluídas pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador ou do monitor médico, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo, prejudicar a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Alergia conhecida a enadenotucirev, nivolumab ou seus excipientes
• Qualquer outra condição médica ou psicológica que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado
• Dependência do uso contínuo de oxigênio suplementar
• Histórico de infarto do miocárdio ou evento cardiovascular ou cerebrovascular significativo nos 12 meses anteriores à primeira dose do tratamento em estudo
• Um risco aumentado devido à exacerbação do tumor, conforme avaliado pelo investigador (por exemplo, um aumento inicial no tamanho do tumor que pode levar à obstrução intestinal, obstrução do ureter ou das vias aéreas)
• Infiltração tumoral penetrante dos principais vasos sanguíneos, pericárdio, trato gastrointestinal ou outros órgãos ocos que podem levar à perfuração devido à necrose tumoral
• Histórico de TVP ou embolia pulmonar nos 12 meses anteriores à primeira dose do tratamento em estudo
• Histórico de sangramento significativo que requer hospitalização nos 12 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Pacientes recebendo terapia de anticoagulação terapêutica ou profilática