Lorcaserin Intra Venous Cocaína Efeitos (LIVE)
Efeitos da Lorcaserina no Desejo por Cocaína e no Comportamento Reforçado por Drogas
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
A serotonina (5-HT) é uma das três monoaminas cerebrais que são amplamente distribuídas no cérebro e desempenham papéis importantes no afeto e nos comportamentos direcionados a objetivos. Estruturas límbicas subjacentes ao comportamento motivado por alimentos palatáveis e drogas de abuso recebem projeções densas de núcleos serotonérgicos do tronco cerebral. Em ratos, sinais luminosos e sonoros associados ao acesso à cocaína estimulam fortemente o comportamento de busca por drogas. Agonistas para o receptor serotonérgico tipo 2C (5-HT₂cR) atenuam essa resposta.8 O consumo de drogas (auto-administração de cocaína) também é atenuado em doses de agonistas 5-HT₂cR semelhantes àquelas que diminuem a resposta reforçada por alimentos e causam reduções na atividade locomotora.
Lorcaserin é um novo e seletivo agonista do 5-HT₂cR recentemente aprovado pelo FDA para terapia de perda de peso. Atua seletivamente neste subtipo de receptor com ativação mínima dos receptores 5-HT₂ᴀR ou 5-HT₂ᴃR. Com base em estudos clínicos iniciais que levaram à sua aprovação, a lorcaserina é bem tolerada e provavelmente não causa doença valvular cardíaca ou outros efeitos colaterais graves. Mesmo assim, devido ao potencial de eventos adversos graves, o FDA limitou seu uso a pacientes obesos ou com sobrepeso com complicações médicas, como hipertensão. Se a lorcaserina se tornará ou não geralmente aceita como um tratamento de longo prazo para a obesidade, dependerá dos resultados dos estudos pós-comercialização em andamento dos dados de resultados cardiovasculares.
Justificativa Em estudos pré-clínicos, os agonistas do 5-HT₂cR atenuam fortemente o comportamento de busca por cocaína. Lorcaserin é um agonista seletivo de 5-HT₂cR recentemente aprovado com um perfil de segurança aceitável em humanos. Nenhum estudo publicado relatou seus efeitos no desejo induzido por cocaína ou na resposta reforçada por drogas em humanos.
Objetivos Específicos:
- Avalie se o tratamento com lorcaserina atenua os efeitos subjetivos positivos da cocaína e do comportamento reforçado com drogas.
- Determine se o tratamento ativo modifica o desejo induzido por cocaína ou script.
Métodos Esta é uma avaliação randomizada, cruzada, duplo-cega, controlada por placebo, de centro único, avaliação de painel múltiplo do potencial da lorcaserina oral para modificar a autoadministração de cocaína em um ambiente de laboratório. Até 32 usuários regulares de cocaína que não procuram tratamento receberão tratamento com doses únicas de placebo oral, lorcaserina 10 mg (Painel 1) ou lorcaserina 20 mg (Painel 2). Imagens guiadas por scripts de memórias autobiográficas serão desenvolvidas com base em experiências relacionadas ao uso de cocaína, raiva e um evento neutro. Após o tratamento com lorcaserina, os estados emocionais induzidos pelo roteiro serão analisados. Doses de amostragem de cocaína (0,0, 0,23 e 0,46 mg/kg) serão administradas e os participantes escolherão entre auto-administrar doses intravenosas adicionais ou receber alternativas monetárias. Medidas detalhadas dos efeitos subjetivos negativos e positivos das infusões intravenosas também serão feitas. À medida que infusões não contingentes de cocaína são administradas, a farmacocinética da cocaína e da lorcaserina será determinada.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Midwest Biomedical Research Foundation KCVA
- Número de telefone: (816) 499-1614
- E-mail: Kenneth.Grasing@va.gov
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
- Recrutamento
- Kansas City VA Medical Center
-
Contato:
- Kenneth W Grasing, M.D.
- Número de telefone: 816-922-2756
- E-mail: kenneth.grasing@va.gov
-
Investigador principal:
- Kenneth W Grasing, M.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Não está em busca de tratamento e usa cocaína regularmente há pelo menos seis meses.
- Usou cocaína por via rápida de administração (fumada ou injeção intravenosa), pelo menos três vezes por semana, durante três das seis semanas anteriores.
- Seja homem ou mulher, entre 21 e 50 anos.
- É capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento, fornecer consentimento informado por escrito e verbalizar a vontade de concluir os procedimentos do estudo.
- Está de acordo com o cronograma de estudo e provavelmente concluirá todas as intervenções e medidas.
- Tem um histórico médico, exame físico e resultados laboratoriais de triagem que não demonstram nenhuma contra-indicação para a participação.
Critério de exclusão:
- Tem história de reação médica adversa à cocaína ou outros psicoestimulantes, incluindo perda de consciência, dor no peito, isquemia cardíaca ou convulsão.
- Tem qualquer transtorno psiquiátrico atual do Eixo I, exceto abuso ou dependência de drogas.
- Atende aos critérios do DSM-IV-TR para dependência de opiáceos, benzodiazepínicos, álcool ou outros sedativos-hipnóticos.
- Recebeu terapia de substituição de opiáceos dois meses antes da inscrição.
- Tem um histórico atual ou passado de transtorno convulsivo diferente de convulsões febris, incluindo convulsões relacionadas a álcool ou psicoestimulantes, ou histórico familiar de transtorno convulsivo.
- Tem diagnóstico de asma adulta ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
- Teve traumatismo craniano que resultou em sequelas neurológicas (por exemplo, perda de memória por mais de 5 minutos).
- Tem histórico de doença cardíaca valvular, insuficiência cardíaca congestiva, síncope, bradicardia ou qualquer outra condição cardíaca.
- Tem uma condição que aumenta o risco de hipertensão induzida por cocaína ou doença isquêmica do coração, como hipertensão, hipercolesterolemia, doença renal (creatinina sérica > 1,4 mg/dl), diabetes (nível de glicose em jejum ≥ 100 mg/dl).
- Tem história de icterícia, hepatite ou evidência laboratorial de insuficiência hepática (bilirrubina total ≥ 2,0, albumina sérica ≤ 3,5 gm./dl); ou anormalidades atuais dos testes de função hepática com evidência sorológica de hepatite (serologia e coagulação serão avaliadas em indivíduos com aspartato transaminase ou Alaine aminotransferase > 40 UI/L).
- História de priapismo ou condições que predispõem ao priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiplo, leucemia, doença de Peyronie ou outra deformação anatômica do pênis).
- Atualmente em tratamento para disfunção erétil.
- Tem uma condição médica instável que, na opinião dos investigadores, tornaria a participação perigosa, como AIDS ou tuberculose ativa.
- Se for do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando (amamentando), não estiver praticando métodos contraceptivos adequados ou planejando engravidar dentro de um mês após a conclusão do estudo.
- Tem ideação suicida atual conforme avaliado pela entrevista SCID.
- Tem anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo prolongamento do intervalo QTc > 450 milissegundos em homens ou 480 milissegundos em mulheres.
- Doou sangue ou participou de outro estudo clínico dentro de 4 semanas após a inscrição.
- Na opinião dos investigadores, espera-se que o protocolo do estudo não seja concluído devido a provável encarceramento ou realocação da área clínica.
- Teve hipersensibilidade conhecida ou suspeita à Lorcaserina.
- Atualmente está sendo tratado com um antagonista dos receptores adrenérgicos ('beta-bloqueador').
- Está atualmente recebendo Lorcaserin, substratos potenciais do CYP2D ou medicamentos associados à síndrome serotoninérgica ou à síndrome neuroléptica maligna (ver Tabelas 8 e 9).
- Tem um potencial significativo para comportamento violento, conforme avaliado pela Avaliação Estruturada do Risco de Violência na Juventude (SAVRY).23
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo oral
Tratamento inerte oral
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Tratamento inerte oral
|
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Experimental: Tratamento Ativo, Baixa Dose
Lorcaserina 10 mg, dose única
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Agonista serotonérgico oral tipo 2C, baixa dose
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento ativo, alta dose
Lorcaserina 20 mg, dose única
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Agonista serotonérgico oral tipo 2C, alta dose
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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'Alta' induzida por cocaína
Prazo: Dia 1 do Tratamento com Lorcaserina
|
Classificação da escala visual analógica de 'alto' depois de receber cocaína
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Dia 1 do Tratamento com Lorcaserina
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Desejo Induzido por Cocaína
Prazo: Dia 1 do tratamento com Lorcaserin.
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Avaliação da escala visual analógica de 'Quanto você QUER usar cocaína' depois de receber cocaína intravenosa
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Dia 1 do tratamento com Lorcaserin.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth W Grasing, MD, Midwest Biomedical Research Foundation
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Burmeister JJ, Lungren EM, Kirschner KF, Neisewander JL. Differential roles of 5-HT receptor subtypes in cue and cocaine reinstatement of cocaine-seeking behavior in rats. Neuropsychopharmacology. 2004 Apr;29(4):660-8. doi: 10.1038/sj.npp.1300346.
- Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Selective serotonin 5-HT(2C) receptor activation suppresses the reinforcing efficacy of cocaine and sucrose but differentially affects the incentive-salience value of cocaine- vs. sucrose-associated cues. Neuropharmacology. 2011 Sep;61(3):513-23. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.04.034. Epub 2011 May 11.
- Pirtle JL, Hickman MD, Boinpelly VC, Surineni K, Thakur HK, Grasing KW. The serotonin-2C agonist Lorcaserin delays intravenous choice and modifies the subjective and cardiovascular effects of cocaine: A randomized, controlled human laboratory study. Pharmacol Biochem Behav. 2019 May;180:52-59. doi: 10.1016/j.pbb.2019.02.010. Epub 2019 Feb 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Antecipado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- MIRB#0016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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