Efeitos dos esteroides sexuais no sistema serotoninérgico

Fundo:

Hormônios sexuais, como estradiol e testosterona, modulam a estrutura e a função do cérebro humano e estão intimamente ligados a distúrbios neuropsiquiátricos, como depressão e distúrbios de ansiedade. Usando imagens moleculares em humanos in vivo, os pesquisadores mostraram fortes influências dos hormônios sexuais na neurotransmissão serotonérgica através da modulação dos receptores e transportadores serotonérgicos. Embora estudos em animais também indiquem fortes influências modulatórias na síntese e degradação da serotonina, dados humanos sobre esse efeito potencial estão ausentes.

Objetivos do estudo:

O objetivo deste estudo é provar a influência modulatória dos hormônios sexuais na neurotransmissão serotoninérgica, determinando os processos enzimáticos envolvidos na síntese e degradação da serotonina usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) em humanos in vivo com os radiotraçadores [11C]AMT e [11C] harmina.

Design de estudo:

Estudo longitudinal simples-cego. Os transexuais serão submetidos a quatro PET e duas medições de ressonância magnética (MRI): 1. Um [11C]AMT PET, um [11C]harmine PET e uma medição MRI antes do início do tratamento, 2. Um [11C]AMT PET, um [11C]harmine PET e uma medição MRI após 4 meses de tratamento. Os investigadores propõem uma duração total do estudo de 36 meses.

Materiais e métodos:

As medições de PET serão realizadas em um scanner GE Advance PET. Para examinar a interdependência entre a atividade da serotonina e a estrutura e função cerebral, quatro sequências de ressonância magnética serão realizadas para avaliar o volume da substância cinzenta e a espessura cortical, a microestrutura da substância cinzenta e branca, bem como a conectividade funcional do estado de repouso e o fluxo sanguíneo cerebral. As medições de ressonância magnética serão feitas em um scanner de 3 Tesla com alta resolução espacial e temporal.

População do estudo:

20 transexuais saudáveis ​​de mulher para homem (FtM), 20 transexuais saudáveis ​​de homem para mulher (MtF) (de 18 a 50 anos) que estão livres de medicação hormonal no início do estudo; 40 controles saudáveis, pareados por sexo, idade e escolaridade.

Estudo piloto:

Um estudo piloto sem intervenção farmacológica consistindo de um [11C]AMT PET opcional e dois [11C]harmine PET será realizado em 12 controles saudáveis, a fim de otimizar os procedimentos de medição de PET.

Relevância e implicações do estudo:

Este será o primeiro estudo de imagem a investigar os efeitos de altas doses e longo prazo de hormônios esteróides do sexo oposto na síntese e degradação da serotonina no cérebro humano vivo usando PET. O estudo levará ao estabelecimento de uma teoria abrangente da modulação serotoninérgica por esteróides sexuais e aumentará o conhecimento sobre o papel serotoninérgico na formação da morfologia, microestrutura e conectividade estrutural/funcional do cérebro. Os resultados fornecerão dados essenciais para uma melhor compreensão das diferenças sexuais neurais associadas a diferenças nos estados hormonais em humanos e elucidarão correlatos neurobiológicos da conhecida diferença de gênero na prevalência de distúrbios neuropsiquiátricos, contribuindo assim para o desenvolvimento de tratamento personalizado, a redução de sofrimento pessoal e redução de custos e incapacidade ocupacional.