Um estudo tratando participantes com espondiloartrite axial precoce (axSpA) adotando uma abordagem de tratamento intensivo versus tratamento de rotina (STRIKE)

Experimental: Tratar até o alvo (T2T)

Os participantes inicialmente receberam tratamento com qualquer anti-inflamatório não esteróide (AINE) em dose total de anti-inflamatório por 4 semanas. Após 4 semanas, se o escore de atividade da doença da espondilite anquilosante (ASDAS) fosse ≥ 2,1 ou o tratamento com AINE 1 não fosse tolerado, o tratamento era alterado para um segundo AINE em dose anti-inflamatória completa por 4 semanas. Se ASDAS fosse ≥ 2,1 após 4 semanas de AINE 2 ou o tratamento com o AINE escolhido não fosse tolerado, os participantes eram trocados para receber uma combinação de AINE e adalimumabe 40 mg a cada duas semanas por até 48 semanas.

Biológico: Adalimumabe

Administrado a cada duas semanas por injeção subcutânea por até 48 semanas, dependendo da atividade da doença dos participantes.

Outros nomes:

• ABT-D2E7
• Humira

Comparador Ativo: Padrão de Cuidados (SOC)

Os participantes receberam tratamento conforme prescrito por seu médico de acordo com o padrão local de atendimento.

Outro: Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)

A ASAS recomendou doses de AINEs para tratar a espondiloartrite axial.

Outros nomes:

• Prática de rotina

Porcentagem de participantes com uma pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS) de doença inativa na semana 32

ASDAS é uma medida de resultado de atividade de doença composta que combina dor nas costas relatada pelo paciente, duração da rigidez matinal, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação do paciente de dor e inchaço nas articulações periféricas e um reagente de fase aguda (proteína C-reativa [PCR] ou eritrócitos taxa de sedimentação [ESR]) como uma medida objetiva da inflamação. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença, conforme definidos pela ASDAS, são: < 1,3 para "doença inativa"; ≥ 1,3 a < 2,1 para "atividade moderada da doença"; ≥ 2,1 a ≤ 3,5 para "alta atividade da doença" e > 3,5 para "alta atividade da doença". A porcentagem de participantes com doença inativa ASDAS (definida como ASDAS < 1,3) calculada usando CRP é relatada.

Mudança da linha de base no Questionário Europeu de Qualidade de Vida-5 Dimensões (EQ-5D)

O EQ-5D-3L é um instrumento utilitário do estado de saúde que avalia a preferência pelo estado de saúde (utilidade). Os 5 itens do EQ-5D-3L compreendem 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão), cada uma classificada em 3 níveis de gravidade (1: indicando nenhum problema, 2 : indicando alguns/moderados problemas, 3: indicando problemas extremos). Uma única pontuação de índice de utilidade de saúde ponderada por preferência foi calculada pela aplicação de pesos específicos do país, com pontuações variando de aproximadamente 0 (morte) a 1 (saúde total).

Alteração da linha de base na produtividade do trabalho e comprometimento da atividade - Espondiloartrite axial (WPAI-axSpA): presenteísmo

O Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) axSpA é um questionário específico do axSpA que consiste em 6 perguntas, com base na lembrança do paciente nos últimos 7 dias. O WPAI avalia o tempo de trabalho perdido devido a doença (absenteísmo), comprometimento no trabalho devido à saúde (presenteísmo), comprometimento geral do trabalho devido à saúde (uma medida agregada de absenteísmo e presenteísmo) e comprometimento total da atividade não ocupacional devido à saúde. As pontuações do WPAI são expressas como porcentagens de comprometimento, com pontuações mais altas indicando piores resultados. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Alteração da linha de base na produtividade do trabalho e comprometimento da atividade - Espondiloartrite axial (WPAI-axSpA): Absenteísmo

O Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) axSpA é um questionário específico do axSpA que consiste em 6 perguntas, com base na lembrança do paciente nos últimos 7 dias. O WPAI avalia o tempo de trabalho perdido devido a doença (absenteísmo), comprometimento no trabalho devido à saúde (presenteísmo), comprometimento geral do trabalho devido à saúde (uma medida agregada de absenteísmo e presenteísmo) e comprometimento total da atividade não ocupacional devido à saúde. As pontuações do WPAI são expressas como porcentagens de comprometimento, com pontuações mais altas indicando piores resultados. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Alteração da linha de base na produtividade do trabalho e comprometimento da atividade - Espondiloartrite axial (WPAI-axSpA): comprometimento total da produtividade do trabalho

O Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) axSpA é um questionário específico do axSpA que consiste em 6 perguntas, com base na lembrança do paciente nos últimos 7 dias. O WPAI avalia o tempo de trabalho perdido devido a doença (absenteísmo), comprometimento no trabalho devido à saúde (presenteísmo), comprometimento geral do trabalho devido à saúde (uma medida agregada de absenteísmo e presenteísmo) e comprometimento total da atividade não ocupacional devido à saúde. As pontuações do WPAI são expressas como porcentagens de comprometimento, com pontuações mais altas indicando piores resultados. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Alteração da linha de base na produtividade do trabalho e comprometimento da atividade - Espondiloartrite axial (WPAI-axSpA): comprometimento total da atividade

O Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) axSpA é um questionário específico do axSpA que consiste em 6 perguntas, com base na lembrança do paciente nos últimos 7 dias. O WPAI avalia o tempo de trabalho perdido devido a doença (absenteísmo), comprometimento no trabalho devido à saúde (presenteísmo), comprometimento geral do trabalho devido à saúde (uma medida agregada de absenteísmo e presenteísmo) e comprometimento total da atividade não ocupacional devido à saúde. As pontuações do WPAI são expressas como porcentagens de comprometimento, com pontuações mais altas indicando piores resultados. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Alteração da linha de base na avaliação do índice de saúde (HI) da Sociedade Internacional de Espondiloartrite (ASAS)

O ASAS HI mede o funcionamento e a saúde em 17 aspectos da saúde em pacientes com EA, incluindo dor, funções emocionais, sono, função sexual, mobilidade, autocuidado e vida comunitária. O ASAS HI é composto por 17 questões, cada uma respondida pelo participante como concordo (1) ou discordo (0). As respostas aos 17 itens dicotômicos são somadas para dar uma pontuação total que varia de 0 a 17, com uma pontuação mais baixa indicando um estado de saúde melhor e uma pontuação mais alta indicando um estado de saúde inferior.

Mudança da linha de base no índice de atividade da doença de espondilite anquilosante de banho

O Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) avalia a atividade da doença pedindo ao participante para responder a 6 perguntas (cada uma em uma escala de avaliação numérica de 10 pontos [NRS]) pertencentes aos sintomas experimentados na última semana. Para 5 perguntas (nível de fadiga/cansaço, nível de dor no pescoço, costas ou quadril, nível de dor/inchaço nas articulações, exceto pescoço, costas ou quadris, nível de desconforto de qualquer área sensível ao toque ou pressão e nível de rigidez matinal), a resposta é de 0 (nenhum) a 10 (muito grave); para a Questão 6 (duração da rigidez matinal), a resposta é de 0 (0 horas) a 10 (≥ 2 horas). A pontuação geral do BASDAI varia de 0 a 10, onde pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença.

Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta BASDAI 50

O BASDAI avalia a atividade da doença pedindo ao participante para responder a 6 perguntas (cada uma em uma escala numérica de 10 pontos [NRS]) pertencentes aos sintomas experimentados na última semana. Para 5 perguntas (nível de fadiga/cansaço, nível de dor no pescoço, costas ou quadril, nível de dor/inchaço nas articulações, exceto pescoço, costas ou quadris, nível de desconforto de qualquer área sensível ao toque ou pressão e nível de rigidez matinal), a resposta é de 0 (nenhum) a 10 (muito grave); para a Questão 6 (duração da rigidez matinal), a resposta é de 0 (0 horas) a 10 (≥ 2 horas). O escore BASDAI geral varia de 0 a 10. Escores mais baixos indicam menos atividade da doença.

Uma resposta BASDAI 50 é definida como uma melhora de 50% ou mais da linha de base no escore BASDAI.

Mudança da linha de base no índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI)

O Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) é um índice validado para determinar o grau de limitação funcional em pacientes com EA. O BASFI é composto por 10 questões que avaliam a capacidade dos participantes para realizar atividades, em uma escala numérica de classificação (NRS) que varia de 0 (fácil de realizar uma atividade) a 10 (impossível de realizar uma atividade). A pontuação geral é a média dos 10 itens e varia de 0 (melhor) a 10 (pior).

Alteração da linha de base em ASDAS (CRP)

ASDAS é uma medida de resultado de atividade de doença composta que combina dor nas costas relatada pelo paciente, duração da rigidez matinal, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação do paciente de dor e inchaço nas articulações periféricas e um reagente de fase aguda (CRP ou ESR) como uma medida objetiva de inflamação. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença, conforme definidos pela ASDAS, são: < 1,3 para "doença inativa"; ≥ 1,3 a < 2,1 para "atividade moderada da doença"; ≥ 2,1 a ≤ 3,5 para "alta atividade da doença" e > 3,5 para "alta atividade da doença". A alteração da linha de base no ASDAS calculado usando CRP é relatada.

Porcentagem de participantes que alcançaram grande melhoria no ASDAS (CRP)

A melhora maior do ASDAS é definida como uma alteração da linha de base ≤ -2,0. ASDAS é uma medida de resultado de atividade de doença composta que combina dor nas costas relatada pelo paciente, duração da rigidez matinal, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação do paciente de dor e inchaço nas articulações periféricas e um reagente de fase aguda (CRP ou ESR) como uma medida objetiva de inflamação. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença, conforme definidos pela ASDAS, são: < 1,3 para "doença inativa"; ≥ 1,3 a < 2,1 para "atividade moderada da doença"; ≥ 2,1 a ≤ 3,5 para "alta atividade da doença" e > 3,5 para "alta atividade da doença". A porcentagem de participantes com grande melhora no ASDAS calculado usando CRP é relatada.

Porcentagem de participantes que obtiveram melhora clinicamente importante no ASDAS (PCR)

A melhora clinicamente importante do ASDAS é definida como uma alteração da linha de base ≤ -1,1.

ASDAS é uma medida de resultado de atividade de doença composta que combina dor nas costas relatada pelo paciente, duração da rigidez matinal, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação do paciente de dor e inchaço nas articulações periféricas e um reagente de fase aguda (CRP ou ESR) como uma medida objetiva de inflamação. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença, conforme definidos pela ASDAS, são: < 1,3 para "doença inativa"; ≥ 1,3 a < 2,1 para "atividade moderada da doença"; ≥ 2,1 a ≤ 3,5 para "alta atividade da doença" e > 3,5 para "alta atividade da doença". A porcentagem de participantes com melhora clinicamente importante em ASDAS calculada usando PCR é relatada.

Porcentagem de participantes com doença inativa ASDAS na semana 52

ASDAS é uma medida de resultado de atividade de doença composta que combina dor nas costas relatada pelo paciente, duração da rigidez matinal, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação do paciente de dor e inchaço nas articulações periféricas e um reagente de fase aguda (CRP ou ESR) como uma medida objetiva de inflamação. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença, conforme definidos pela ASDAS, são: < 1,3 para "doença inativa"; ≥ 1,3 a < 2,1 para "atividade moderada da doença"; ≥ 2,1 a ≤ 3,5 para "alta atividade da doença" e > 3,5 para "alta atividade da doença". A porcentagem de participantes com doença inativa ASDAS (definida como ASDAS < 1,3) calculada usando CRP é relatada.

Porcentagem de participantes com baixa atividade da doença ASDAS

ASDAS é uma medida de resultado de atividade de doença composta que combina dor nas costas relatada pelo paciente, duração da rigidez matinal, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação do paciente de dor e inchaço nas articulações periféricas e um reagente de fase aguda (CRP ou ESR) como uma medida objetiva de inflamação. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença, conforme definidos pela ASDAS, são: < 1,3 para "doença inativa"; ≥ 1,3 a < 2,1 para "atividade moderada da doença"; ≥ 2,1 a ≤ 3,5 para "alta atividade da doença" e > 3,5 para "alta atividade da doença". A porcentagem de participantes com baixa atividade da doença ASDAS (definida como ASDAS < 2,1) calculada usando PCR é relatada.

Porcentagem de participantes com atividade de doença moderada ASDAS

ASDAS é uma medida de resultado de atividade de doença composta que combina dor nas costas relatada pelo paciente, duração da rigidez matinal, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação do paciente de dor e inchaço nas articulações periféricas e um reagente de fase aguda (CRP ou ESR) como uma medida objetiva de inflamação. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença, conforme definidos pela ASDAS, são: < 1,3 para "doença inativa"; ≥ 1,3 a < 2,1 para "atividade moderada da doença"; ≥ 2,1 a ≤ 3,5 para "alta atividade da doença" e > 3,5 para "alta atividade da doença". A porcentagem de participantes com atividade moderada da doença ASDAS (definida como ASDAS ≥ 1,3 a < 2,1) calculada usando PCR é relatada.

Porcentagem de participantes com alta atividade da doença ASDAS

A alta atividade da doença ASDAS é definida como um ASDAS ≥ 2,1 a < 3,5. ASDAS é uma medida de resultado de atividade de doença composta que combina dor nas costas relatada pelo paciente, duração da rigidez matinal, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação do paciente de dor e inchaço nas articulações periféricas e um reagente de fase aguda (CRP ou ESR) como uma medida objetiva de inflamação. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença, conforme definidos pela ASDAS, são: < 1,3 para "doença inativa"; ≥ 1,3 a < 2,1 para "atividade moderada da doença"; ≥ 2,1 a ≤ 3,5 para "alta atividade da doença" e > 3,5 para "alta atividade da doença". A porcentagem de participantes com alta atividade da doença (definida como um ASDAS ≥ 2,1 a < 3,5) calculada usando PCR é relatada.

Porcentagem de participantes com atividade de doença muito alta ASDAS

ASDAS é uma medida de resultado de atividade de doença composta que combina dor nas costas relatada pelo paciente, duração da rigidez matinal, avaliação global do paciente da atividade da doença, avaliação do paciente de dor e inchaço nas articulações periféricas e um reagente de fase aguda (CRP ou ESR) como uma medida objetiva de inflamação. A pontuação geral varia de 0 sem pontuação máxima definida; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença, conforme definidos pela ASDAS, são: < 1,3 para "doença inativa"; ≥ 1,3 a < 2,1 para "atividade moderada da doença"; ≥ 2,1 a ≤ 3,5 para "alta atividade da doença" e > 3,5 para "alta atividade da doença". A porcentagem de participantes com atividade muito alta da doença (definida como um ASDAS > 3,5) calculada usando PCR é relatada

Porcentagem de participantes que obtiveram uma avaliação de espondiloartrite Resposta da Sociedade Internacional (ASAS) 20

A resposta ASAS20 foi definida como melhora de ≥ 20% em relação à linha de base e melhora absoluta de ≥ 1 unidade (em uma escala de 0 a 10) em ≥ 3 dos 4 domínios seguintes sem deterioração (definida como uma piora de ≥ 20% e uma piora líquida de ≥ 1 unidade) no potencial domínio restante:

• Avaliação Global do Paciente da atividade da doença, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (nenhuma) a 10 (grave);
• Dor, medida pela NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (mais intensa);
• Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média das 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta ASAS 40

A resposta ASAS40 foi definida como melhora de ≥ 40% em relação à linha de base e melhora absoluta de ≥ 2 unidades (em uma escala de 0 a 10) em ≥ 3 dos 4 domínios a seguir, sem deterioração no potencial domínio restante:

• Avaliação Global do Paciente da atividade da doença, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (nenhuma) a 10 (grave);
• Dor, medida pela NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (mais intensa);
• Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média das 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Porcentagem de participantes que obtiveram remissão parcial da ASAS

A remissão parcial da ASAS é definida como uma pontuação absoluta de ≤ 2 unidades em uma escala de 0 a 10 para cada um dos quatro domínios a seguir:

• Avaliação Global do Paciente da atividade da doença, medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (nenhuma) a 10 (grave);
• Dor, medida pela NRS total de dor nas costas de 0 (sem dor) a 10 (mais intensa);
• Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), que consiste em 10 itens que avaliam a capacidade dos participantes de realizar atividades em um NRS variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média das 2 pontuações NRS do Índice de Atividade de Doença de Bath AS (Itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]) relacionadas à rigidez matinal, cada uma em uma escala de 0 (nenhum/0 horas ) a 10 (muito grave/2 horas ou mais de duração).

Alteração da linha de base na inflamação ativa das articulações sacroilíacas e da coluna vertebral

A inflamação ativa das articulações sacroilíacas (SI), bem como das regiões cervical, torácica e lombar da coluna, foi avaliada por meio de ressonância magnética (MRI). As imagens foram pontuadas por um leitor central de acordo com o Berlin MRI Score em uma escala de graduação de 0 a 3, onde o Grau 0 indica nenhuma inflamação ativa e o Grau 3 indica > 66% de inflamação das articulações sacroilíacas ou > 50% de inflamação ativa na coluna vertebral .

Mudança da linha de base na avaliação global do médico da atividade da doença

A avaliação global do médico da atividade da doença foi avaliada usando um NRS de 0 (sem atividade da doença) a 10 (atividade grave da doença).

Mudança da linha de base na avaliação global da atividade da doença do paciente

A Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente foi avaliada usando um NRS de 0 (sem atividade da doença) a 10 (atividade da doença muito grave).

Mudança da linha de base na avaliação global da dor do paciente

A avaliação global da dor do paciente foi avaliada em um NRS de 0 (sem dor) a 10 (a pior dor possível).

Mudança da linha de base na contagem de articulações inchadas

Uma avaliação de 66 articulações foi realizada pelo exame físico de cada articulação. A contagem de articulações inchadas é o número de articulações avaliadas como inchadas (0 a 66).

Alteração da linha de base na contagem de junta de concurso

Uma avaliação de 68 articulações foi realizada pelo exame físico de cada articulação. A contagem de juntas doloridas é o número de juntas avaliadas como doloridas (0 a 68).

Mudança da linha de base na pontuação de enteses de espondilite anquilosante de Maastricht (MASES)

O Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score quantifica a inflamação das enteses (entesite) avaliando a dor em 13 enteses (locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso). Todos os sites foram pontuados como 0 (ausente) ou 1 (presente). O MASES é a soma de todas as pontuações do site (de 0 a 13).

Alteração da linha de base na contagem de Dactilite

A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé. Cada dígito nas mãos e pés foi classificado como 0 para ausência de dactilite ou 1 para dactilite presente. A contagem de dactilite, variando de 0 a 20, é o número total de dedos nas mãos e pés com dactilite presente.

Mudança da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)

A taxa de sedimentação de eritrócitos mede a taxa de queda (sedimentação) de eritrócitos (glóbulos vermelhos) em uma amostra de sangue que foi colocada em um tubo vertical alto e fino como uma medida indireta do grau de inflamação presente no corpo.

Mudança da linha de base na proteína C-reativa (PCR)

A PCR é um reagente de fase aguda é um marcador de exame de sangue para inflamação no corpo. Os níveis de PCR aumentam em resposta à inflamação.

Alteração da linha de base no Índice de metrologia de espondilite anquilosante de banho linear (BASMIlin)

O Linear Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMIlin) é uma pontuação composta com base em 5 medições diretas da mobilidade da coluna vertebral: flexão lombar lateral, distância do trágus à parede, flexão lombar, distância intermaleolar e ângulo de rotação cervical. A pontuação total varia de 0 a 10, onde pontuações mais altas indicam mobilidade mais limitada.

Número de participantes com novo início de uveíte anterior

A uveíte anterior é uma inflamação da camada média do olho. que inclui a íris (parte colorida do olho) e o tecido adjacente, conhecido como corpo ciliar.