Comparação de ocitocina inalatória (IH) com ocitocina intramuscular (IM) em mulheres grávidas e com ocitocina intravenosa (IV) em mulheres não grávidas saudáveis

Critério de inclusão:

Todos os grupos:

• Entre 18 e 40 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada com qualificação médica com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais conforme exigido pelo protocolo.
• Valores de química clínica e hematologia do sujeito dentro de uma faixa aceitável para a população recrutada e não de significância clínica anormal. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador em consulta com o Monitor Médico (se necessário) concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Acesso venoso periférico adequado para canulação.

Apenas Grupo 1:

• Atualmente grávida, com uma gravidez sem complicações, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
• Data estimada de entrega dentro de 24 semanas após a triagem.
• Parto vaginal espontâneo planejado e considerado pelo investigador como de baixo risco para hemorragia pós-parto (HPP).
• Parto planejado entre a 37ª e a 42ª semana de gravidez.
• Mulheres que se qualificam para ocitocina como apropriada para o manejo ativo da TSL e que concordam em ter o manejo ativo.

Apenas Grupo 2:

• ECG normal ou anormal e não clinicamente significativo.
• VEF1 >80% do previsto.
• Pressão arterial sistólica >=90 milímetros de mercúrio (mmHg).
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 32 quilogramas (kg)/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Sexo-Fêmea.
• Grupo 2, Coorte A Apenas:

Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se for confirmado que ela não está grávida na triagem e no Dia 1 (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] no soro ou na urina), não está amamentando e a seguinte condição se aplica:

Tem potencial reprodutivo e concorda em usar o mesmo contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestagênio 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo e até o contato de acompanhamento.

Este método de contracepção só é eficaz quando usado de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente seu método contraceptivo

• Grupo 2, Coorte B Apenas:

Uma mulher é elegível para participar se for confirmado que ela não está grávida na triagem e no Dia 1 (conforme confirmado por um teste negativo de soro ou hCG na urina), não está amamentando e uma das seguintes condições se aplica:

Tem potencial reprodutivo e tem usado o mesmo método anticoncepcional não hormonal desde 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo e até o contato de acompanhamento.

Teria potencial reprodutivo, mas foi submetido a ligadura ou oclusão tubária bilateral ou salpingectomia bilateral pelo menos 12 meses antes da primeira dose da medicação do estudo.

Tem potencial reprodutivo apenas com parceiros do mesmo sexo ou que estão e continuarão a abster-se de relações sexuais penianas-vaginais de forma prolongada e persistente, quando este é o seu estilo de vida preferido e habitual. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Esses métodos de contracepção só são eficazes quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente seu(s) método(s) de contracepção.

Digno de nota: Grupo 2, Coorte B, incluirá mulheres com potencial reprodutivo se elas concordarem em usar um método anticoncepcional não hormonal por pelo menos um mês antes de receber o medicamento do estudo e até a avaliação de acompanhamento. Embora os preservativos com espermicida não sejam considerados um método altamente eficaz de contracepção, o risco de receber o medicamento do estudo durante a gravidez é mínimo pelos seguintes motivos:

O teste de gravidez deve ser negativo na triagem e no primeiro dia de dosagem. A dosagem é concluída não mais do que 14 dias a partir do início da dosagem. A ocitocina tem uma meia-vida rápida bem estabelecida. Se uma paciente concebesse durante o período de dosagem, a droga do estudo seria eliminada antes que ocorresse a implantação.

• Todos os Grupos: Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Protocolo, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

Todos os grupos:

• Pós-menopausa definida pela história ginecológica.
• Condição pulmonar crônica de qualquer etiologia, incluindo asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), enfisema, doença pulmonar intersticial ou tuberculose (TB) ativa.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Pressão arterial >140 sistólica ou >90 diastólica.

Apenas Grupo 1:

• Mulheres com cesariana planejada.
• Mulheres com complicações médicas significativas, conforme determinado pelo investigador.

Apenas Grupo 2:

• Atualmente amamentando ou amamentando.
• Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms).
• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5 Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Indivíduos com distúrbios ginecológicos altamente ativos ou sintomáticos (como grandes miomas sintomáticos).

Todos os grupos:

• Medicamentos prescritos ou não prescritos não aprovados pelo investigador.
• Ocitocina por qualquer motivo (incluindo, mas não limitado a, indução ou aumento do trabalho de parto) antes da administração de ocitocina relacionada ao estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >14 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [ml]) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de aguardente.
• Fumantes atuais ou indivíduos com histórico de tabagismo dentro de 6 meses após a triagem, ou com um histórico total de anos-maço > 5 anos-maço. O uso confirmatório por meio de um Smokerlyzer fica a critério do investigador local, mas é recomendado se houver dúvida sobre o histórico recente de tabagismo do indivíduo.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indica sua participação (por exemplo, alergia a qualquer uso anterior de inalador).
• Participação em outro ensaio clínico que, na opinião do investigador, coloque em risco a segurança do sujeito ou os resultados do estudo.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto de investigação dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias ou o dobro da duração do efeito biológico do produto em investigação (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.

Apenas Grupo 2:

• Presença de antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C.
• Um teste de anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo.
• Um teste de drogas de abuso pré-estudo positivo (não explicado por dieta ou medicamentos concomitantes aprovados).
• Um teste de bafômetro de álcool positivo.