Caminhada e modificação dietética para abortos precoces recorrentes (W&D)
Caminhada e modificação dietética para mulheres com abortos precoces consecutivos: um estudo randomizado
Este estudo faz parte de um grande que visa avaliar como as intervenções no estilo de vida durante a gravidez afetam os resultados obstétricos, o metabolismo neonatal e a inteligência da prole (estudo ainda não concluído). Os dados relativos aos resultados obstétricos e neonatais foram inseridos em NCT01409382, mas decidimos dividir os resultados em dois para maior clareza.
Uma coorte de mulheres com perdas gestacionais precoces sem anticorpos antifosfolípides foi selecionada por dois motivos. Uma delas é que essas mulheres seguem rigorosamente as recomendações. A segunda é que nenhum medicamento demonstrou aumentar a taxa de bebês levados para casa em mulheres com abortos espontâneos precoces com teste negativo para anticorpos antifosfolípides. Decidimos focar no sistema fibrinolítico porque a migração do trofoblasto e a vasculogênese e angiogênese placentária dependem da remodelação da matriz extracelular dependente de plasmina. O inibidor do ativador do plasminogênio (PAI)-1 inibe a geração de plasmina. Uma vez que tanto a glicose quanto a insulina aumentam a síntese de PAI-1, a própria hiperglicemia, ou por estimular a produção de insulina, reduz a geração de plasmina, o que pode prejudicar a placentação.
Anormalidades no metabolismo da glicose também podem ser deletérias para os embriões, causando alterações epigenéticas. Anormalidades cromossômicas são consideradas uma importante causa de perdas gestacionais precoces.
Várias linhas de evidência dão suporte à hipótese de que as anormalidades do metabolismo dos carboidratos contribuem para a patogênese das perdas gestacionais precoces recorrentes. Uma delas é a das gestações das mulheres com síndrome dos ovários policísticos, cerca de 30 e 50% terminam com abortos espontâneos no primeiro trimestre. A hiperinsulinemia é uma característica prevalente da síndrome, e intervenções comprovadamente eficazes na redução dos níveis de insulina, como a metformina, demonstraram reduzir a taxa de abortos espontâneos precoces. A outra é que pacientes com índice de massa corporal de ≥25 kg/m2 têm chances significativamente maiores de aborto espontâneo precoce, independentemente do método de concepção.
A hipótese do investigador era que uma dieta balanceada combinada com exercícios regulares, ao melhorar a homeostase da glicose, aumentaria a taxa de bebês em casa em mulheres com abortos prematuros consecutivos. Exercícios moderados geralmente são bem tolerados não apenas pela mãe, mas também pelo feto, conforme indicado por testes de bem-estar fetal, incluindo relação sistólica/diastólica da artéria umbilical.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mulheres de 18 a 40 anos tentando engravidar espontaneamente eram elegíveis se tivessem duas ou mais perdas gestacionais consecutivas no primeiro trimestre, documentadas por patologia ou saco gestacional confirmado por ultrassom.
Todos os participantes foram submetidos a exame de ultrassom antes da inclusão no estudo. Os critérios de exclusão foram: anomalias anatômicas que podem aumentar o risco de perdas gestacionais, não passíveis de correção cirúrgica durante a gravidez, como septo uterino; anticorpos antifosfolípidos; perdas anteriores no segundo ou terceiro trimestre; gestação múltipla atual; deficiências como hemiplegia ou paraplegia; insuficiência renal ou hepática; condições que requerem anticoagulação a priori.
Os participantes foram inscritos pela equipe do centro participante. A randomização para o protocolo de intervenção Caminhada e Dieta (W&D) ou para um grupo de controle foi realizada antes da gravidez ocorrer por um estatístico usando uma tabela de números aleatórios gerada por computador. Este não foi um estudo duplo-cego, mas foi tomado cuidado para garantir que as consultas dos pacientes designados para o protocolo de intervenção não coincidissem com as dos controles.
A intervenção foi padronizada pelo treinamento da equipe de pesquisa. As mulheres designadas para W&D foram instruídas a caminhar em ritmo moderado (4 km/h) por pelo menos 40 minutos, sete dias por semana. Além disso, aqueles que permaneceram sentados a maior parte do dia foram orientados a caminhar de 25 a 30 minutos duas vezes ao dia, evitando assim mais de 12 horas de inatividade física. A caminhada poderia ser substituída por passeios de bicicleta ergométrica ou natação quando conveniente, o que frequentemente ocorria próximo ao parto e quando a mãe era obesa. Exercícios extenuantes foram desencorajados.
Os pacientes designados para o protocolo W&D também foram informados sobre a importância de uma dieta balanceada e recomendados para evitar refeições com alto índice glicêmico (alto teor de carboidratos, baixo teor de fibras). A sucralose pode ser usada como adoçante. Como estratégia para promover a saciedade e reduzir a ingestão de carboidratos, os participantes do W&D também foram orientados a consumir pelo menos duas porções diárias de alimentos ricos em proteínas. A intervenção começou quando as participantes desejavam engravidar, continuando até o parto. Instruções cuidadosas sobre velocidade de caminhada e dieta foram dadas aos participantes designados para W&D na inscrição e em cada consulta. Durante o exercício, nem a frequência cardíaca fetal nem a materna foram avaliadas.
Suspeitou-se de não adesão ao protocolo de intervenção quando as participantes não obesas designadas para W&D ganharam > 1 kg em 4 semanas até a 28ª semana de gestação, > 1,5 kg da 28ª à 32ª semana e > 2 kg nas 4 semanas seguintes , na ausência de edema. O limiar foi menor para participantes obesas: > 700 g em 4 semanas até a 28ª semana de gestação, > 1 kg da 28ª à 32ª semana e > 1,5 kg nas 4 semanas seguintes21. O ganho de peso excessivo despertou a suspeita de violação do protocolo porque o alto consumo de carboidratos, principalmente quando combinado com a inatividade física, estimula o pâncreas a produzir insulina em excesso, hormônio que promove o armazenamento de gordura. Para aumentar a adesão ao protocolo, os participantes de W&D que ganharam peso excessivo foram recomendados a aumentar a frequência, duração e intensidade da atividade física e aumentar a ingestão de proteínas. As participantes do grupo W&D que tiveram uma gravidez bem-sucedida se ofereceram para encorajar as mães designadas para o protocolo de intervenção, especialmente aquelas que ganharam peso excessivo.
Na inscrição e durante as consultas do primeiro trimestre, os participantes do W&D foram informados de que antieméticos como ondansetrona deveriam ser tomados antes que a náusea se tornasse grave, a fim de ajudá-los a tolerar refeições balanceadas.
Nenhuma recomendação sobre dieta ou atividade física foi dada aos controles. Antieméticos como ondansetrona foram administrados a controles que se queixaram de hiperêmese.
Todos os participantes receberam comprimidos de ácido fólico 5 mg diariamente até 14 semanas de gestação, como prevenção de defeitos do tubo neural. Em ambos os grupos, as participantes que relataram dor abdominal, cólicas e sangramento vaginal durante o primeiro trimestre foram medicadas com progesterona vaginal. Heparina subcutânea foi administrada a todas as participantes cujas gestações foram complicadas com proteinúria nefrótica ou qualquer evidência de insuficiência placentária. Os medicamentos anti-hipertensivos incluíram metildopa, amlodipina e hidralazina. Nenhum paciente recebeu aspirina ou metformina neste estudo.
As consultas foram agendadas de acordo com a rotina. O peso materno e a pressão arterial foram avaliados em todas as consultas e todas as mães foram rastreadas para diabetes gestacional de acordo com as recomendações da American Diabetes Association.
Os resultados obstétricos e neonatais foram obtidos dos registros hospitalares. Os neonatos foram classificados como pequenos, adequados ou grandes para a idade gestacional de acordo com Olsen et al. curvas de crescimento.
O consentimento informado por escrito foi obtido de cada participante após uma explicação completa do estudo.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado, Ministry of Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 2 perdas gestacionais consecutivas no primeiro trimestre;
- as perdas devem ser documentadas por patologia ou saco gestacional confirmado por ultrassonografia.
Critérios de exclusão (qualquer um dos seguintes):
- anomalias anatômicas que podem aumentar o risco de perdas gestacionais, não passíveis de correção cirúrgica durante a gestação, como septo uterino;
- anticorpos antifosfolípidos;
- perdas anteriores no segundo ou terceiro trimestre;
- gestação múltipla atual;
- deficiências como hemiplegia ou paraplegia;
- insuficiência renal ou hepática;
- condições que requerem anticoagulação a priori
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Caminhada e modificação dietética (W&D)
W&D deve começar quando os participantes desejarem engravidar.
A intervenção foi padronizada pelo treinamento da equipe de pesquisa.
Instruções cuidadosas sobre velocidade de caminhada e dieta seriam dadas aos participantes designados para W&D na inscrição e em cada consulta.
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Outros nomes:
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Sem intervenção: Controles
Nenhuma recomendação sobre dieta ou atividade física foi dada aos controles.
Antieméticos como o ondansetrona seriam administrados a controles com queixa de vômito.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de bebê para levar para casa
Prazo: Fim da gravidez
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Fim da gravidez
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diabetes Mellitus Gestacional
Prazo: Gravidez atingindo 24 semanas de gestação
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Gravidez atingindo 24 semanas de gestação
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Pré-eclâmpsia
Prazo: Gravidez atingindo 20 semanas de gestação
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Gravidez atingindo 20 semanas de gestação
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Mães que usaram heparina para proteinúria nefrótica ou insuficiência placentária
Prazo: Fim da gravidez
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Fim da gravidez
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Ganho Excessivo de Peso
Prazo: Fim de gravidez
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Ganho de peso > 13 kg para mães com baixo peso, peso normal ou sobrepeso e > 9 kg para mães obesas
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Fim de gravidez
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Perdas no primeiro trimestre
Prazo: 14 semanas de gestação
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14 semanas de gestação
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Perdas no segundo e terceiro trimestre
Prazo: 28 semanas de gestação e final da gestação
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28 semanas de gestação e final da gestação
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Filhos nascidos vivos
Prazo: Fim da gravidez
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Fim da gravidez
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Bebês nascidos a termo
Prazo: Fim da gravidez
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Fim da gravidez
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Bebês em idade gestacional apropriada
Prazo: Fim da gravidez
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Fim da gravidez
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Neonatos com Hipoglicemia
Prazo: Uma, duas e quatro horas após o nascimento
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Hipoglicemia foi definida como qualquer concentração de glicose no sangue ≤ 40 mg/dL.
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Uma, duas e quatro horas após o nascimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Silvia Hoirisch-Clapauch, MD, PhD, Hospital Federal dos Servidores do Estado
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- HospitalSERJ
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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