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Caminhada e modificação dietética para abortos precoces recorrentes (W&D)

6 de abril de 2017 atualizado por: Silvia Hoirisch Clapauch, Hospital dos Servidores do Estado do Rio de Janeiro

Caminhada e modificação dietética para mulheres com abortos precoces consecutivos: um estudo randomizado

Este estudo faz parte de um grande que visa avaliar como as intervenções no estilo de vida durante a gravidez afetam os resultados obstétricos, o metabolismo neonatal e a inteligência da prole (estudo ainda não concluído). Os dados relativos aos resultados obstétricos e neonatais foram inseridos em NCT01409382, mas decidimos dividir os resultados em dois para maior clareza.

Uma coorte de mulheres com perdas gestacionais precoces sem anticorpos antifosfolípides foi selecionada por dois motivos. Uma delas é que essas mulheres seguem rigorosamente as recomendações. A segunda é que nenhum medicamento demonstrou aumentar a taxa de bebês levados para casa em mulheres com abortos espontâneos precoces com teste negativo para anticorpos antifosfolípides. Decidimos focar no sistema fibrinolítico porque a migração do trofoblasto e a vasculogênese e angiogênese placentária dependem da remodelação da matriz extracelular dependente de plasmina. O inibidor do ativador do plasminogênio (PAI)-1 inibe a geração de plasmina. Uma vez que tanto a glicose quanto a insulina aumentam a síntese de PAI-1, a própria hiperglicemia, ou por estimular a produção de insulina, reduz a geração de plasmina, o que pode prejudicar a placentação.

Anormalidades no metabolismo da glicose também podem ser deletérias para os embriões, causando alterações epigenéticas. Anormalidades cromossômicas são consideradas uma importante causa de perdas gestacionais precoces.

Várias linhas de evidência dão suporte à hipótese de que as anormalidades do metabolismo dos carboidratos contribuem para a patogênese das perdas gestacionais precoces recorrentes. Uma delas é a das gestações das mulheres com síndrome dos ovários policísticos, cerca de 30 e 50% terminam com abortos espontâneos no primeiro trimestre. A hiperinsulinemia é uma característica prevalente da síndrome, e intervenções comprovadamente eficazes na redução dos níveis de insulina, como a metformina, demonstraram reduzir a taxa de abortos espontâneos precoces. A outra é que pacientes com índice de massa corporal de ≥25 kg/m2 têm chances significativamente maiores de aborto espontâneo precoce, independentemente do método de concepção.

A hipótese do investigador era que uma dieta balanceada combinada com exercícios regulares, ao melhorar a homeostase da glicose, aumentaria a taxa de bebês em casa em mulheres com abortos prematuros consecutivos. Exercícios moderados geralmente são bem tolerados não apenas pela mãe, mas também pelo feto, conforme indicado por testes de bem-estar fetal, incluindo relação sistólica/diastólica da artéria umbilical.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Mulheres de 18 a 40 anos tentando engravidar espontaneamente eram elegíveis se tivessem duas ou mais perdas gestacionais consecutivas no primeiro trimestre, documentadas por patologia ou saco gestacional confirmado por ultrassom.

Todos os participantes foram submetidos a exame de ultrassom antes da inclusão no estudo. Os critérios de exclusão foram: anomalias anatômicas que podem aumentar o risco de perdas gestacionais, não passíveis de correção cirúrgica durante a gravidez, como septo uterino; anticorpos antifosfolípidos; perdas anteriores no segundo ou terceiro trimestre; gestação múltipla atual; deficiências como hemiplegia ou paraplegia; insuficiência renal ou hepática; condições que requerem anticoagulação a priori.

Os participantes foram inscritos pela equipe do centro participante. A randomização para o protocolo de intervenção Caminhada e Dieta (W&D) ou para um grupo de controle foi realizada antes da gravidez ocorrer por um estatístico usando uma tabela de números aleatórios gerada por computador. Este não foi um estudo duplo-cego, mas foi tomado cuidado para garantir que as consultas dos pacientes designados para o protocolo de intervenção não coincidissem com as dos controles.

A intervenção foi padronizada pelo treinamento da equipe de pesquisa. As mulheres designadas para W&D foram instruídas a caminhar em ritmo moderado (4 km/h) por pelo menos 40 minutos, sete dias por semana. Além disso, aqueles que permaneceram sentados a maior parte do dia foram orientados a caminhar de 25 a 30 minutos duas vezes ao dia, evitando assim mais de 12 horas de inatividade física. A caminhada poderia ser substituída por passeios de bicicleta ergométrica ou natação quando conveniente, o que frequentemente ocorria próximo ao parto e quando a mãe era obesa. Exercícios extenuantes foram desencorajados.

Os pacientes designados para o protocolo W&D também foram informados sobre a importância de uma dieta balanceada e recomendados para evitar refeições com alto índice glicêmico (alto teor de carboidratos, baixo teor de fibras). A sucralose pode ser usada como adoçante. Como estratégia para promover a saciedade e reduzir a ingestão de carboidratos, os participantes do W&D também foram orientados a consumir pelo menos duas porções diárias de alimentos ricos em proteínas. A intervenção começou quando as participantes desejavam engravidar, continuando até o parto. Instruções cuidadosas sobre velocidade de caminhada e dieta foram dadas aos participantes designados para W&D na inscrição e em cada consulta. Durante o exercício, nem a frequência cardíaca fetal nem a materna foram avaliadas.

Suspeitou-se de não adesão ao protocolo de intervenção quando as participantes não obesas designadas para W&D ganharam > 1 kg em 4 semanas até a 28ª semana de gestação, > 1,5 kg da 28ª à 32ª semana e > 2 kg nas 4 semanas seguintes , na ausência de edema. O limiar foi menor para participantes obesas: > 700 g em 4 semanas até a 28ª semana de gestação, > 1 kg da 28ª à 32ª semana e > 1,5 kg nas 4 semanas seguintes21. O ganho de peso excessivo despertou a suspeita de violação do protocolo porque o alto consumo de carboidratos, principalmente quando combinado com a inatividade física, estimula o pâncreas a produzir insulina em excesso, hormônio que promove o armazenamento de gordura. Para aumentar a adesão ao protocolo, os participantes de W&D que ganharam peso excessivo foram recomendados a aumentar a frequência, duração e intensidade da atividade física e aumentar a ingestão de proteínas. As participantes do grupo W&D que tiveram uma gravidez bem-sucedida se ofereceram para encorajar as mães designadas para o protocolo de intervenção, especialmente aquelas que ganharam peso excessivo.

Na inscrição e durante as consultas do primeiro trimestre, os participantes do W&D foram informados de que antieméticos como ondansetrona deveriam ser tomados antes que a náusea se tornasse grave, a fim de ajudá-los a tolerar refeições balanceadas.

Nenhuma recomendação sobre dieta ou atividade física foi dada aos controles. Antieméticos como ondansetrona foram administrados a controles que se queixaram de hiperêmese.

Todos os participantes receberam comprimidos de ácido fólico 5 mg diariamente até 14 semanas de gestação, como prevenção de defeitos do tubo neural. Em ambos os grupos, as participantes que relataram dor abdominal, cólicas e sangramento vaginal durante o primeiro trimestre foram medicadas com progesterona vaginal. Heparina subcutânea foi administrada a todas as participantes cujas gestações foram complicadas com proteinúria nefrótica ou qualquer evidência de insuficiência placentária. Os medicamentos anti-hipertensivos incluíram metildopa, amlodipina e hidralazina. Nenhum paciente recebeu aspirina ou metformina neste estudo.

As consultas foram agendadas de acordo com a rotina. O peso materno e a pressão arterial foram avaliados em todas as consultas e todas as mães foram rastreadas para diabetes gestacional de acordo com as recomendações da American Diabetes Association.

Os resultados obstétricos e neonatais foram obtidos dos registros hospitalares. Os neonatos foram classificados como pequenos, adequados ou grandes para a idade gestacional de acordo com Olsen et al. curvas de crescimento.

O consentimento informado por escrito foi obtido de cada participante após uma explicação completa do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

480

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado, Ministry of Health

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • ≥ 2 perdas gestacionais consecutivas no primeiro trimestre;
  • as perdas devem ser documentadas por patologia ou saco gestacional confirmado por ultrassonografia.

Critérios de exclusão (qualquer um dos seguintes):

  • anomalias anatômicas que podem aumentar o risco de perdas gestacionais, não passíveis de correção cirúrgica durante a gestação, como septo uterino;
  • anticorpos antifosfolípidos;
  • perdas anteriores no segundo ou terceiro trimestre;
  • gestação múltipla atual;
  • deficiências como hemiplegia ou paraplegia;
  • insuficiência renal ou hepática;
  • condições que requerem anticoagulação a priori

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Caminhada e modificação dietética (W&D)
W&D deve começar quando os participantes desejarem engravidar. A intervenção foi padronizada pelo treinamento da equipe de pesquisa. Instruções cuidadosas sobre velocidade de caminhada e dieta seriam dadas aos participantes designados para W&D na inscrição e em cada consulta.
  1. Caminhada diária em ritmo moderado (4 km/h) > 40 min, 7/7. Aqueles que permanecem sentados a maior parte do dia devem caminhar de 25 a 30 minutos duas vezes ao dia, evitando > 12 horas de inatividade física. A caminhada pode ser substituída por passeios de bicicleta ergométrica ou natação quando conveniente, o que geralmente ocorreu próximo ao parto e quando a mãe era obesa.
  2. Pelo menos duas porções diárias de alimentos ricos em proteínas (≥ 4 g/kg de carne, aves, peixe ou ovos) por dia. Evitar refeições com alto teor de carboidratos e baixo teor de fibras, como salgadinhos, doces, sucos sem fibras, água de coco ou bebidas açucaradas. A sucralose pode ser usada como adoçante. Recomenda-se aos participantes o uso de ondansetrona para prevenção de náuseas e vômitos
Outros nomes:
  • W&D
Sem intervenção: Controles
Nenhuma recomendação sobre dieta ou atividade física foi dada aos controles. Antieméticos como o ondansetrona seriam administrados a controles com queixa de vômito.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de bebê para levar para casa
Prazo: Fim da gravidez
Fim da gravidez

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diabetes Mellitus Gestacional
Prazo: Gravidez atingindo 24 semanas de gestação
Gravidez atingindo 24 semanas de gestação
Pré-eclâmpsia
Prazo: Gravidez atingindo 20 semanas de gestação
Gravidez atingindo 20 semanas de gestação
Mães que usaram heparina para proteinúria nefrótica ou insuficiência placentária
Prazo: Fim da gravidez
Fim da gravidez
Ganho Excessivo de Peso
Prazo: Fim de gravidez
Ganho de peso > 13 kg para mães com baixo peso, peso normal ou sobrepeso e > 9 kg para mães obesas
Fim de gravidez
Perdas no primeiro trimestre
Prazo: 14 semanas de gestação
14 semanas de gestação
Perdas no segundo e terceiro trimestre
Prazo: 28 semanas de gestação e final da gestação
28 semanas de gestação e final da gestação
Filhos nascidos vivos
Prazo: Fim da gravidez
Fim da gravidez
Bebês nascidos a termo
Prazo: Fim da gravidez
Fim da gravidez
Bebês em idade gestacional apropriada
Prazo: Fim da gravidez
Fim da gravidez
Neonatos com Hipoglicemia
Prazo: Uma, duas e quatro horas após o nascimento
Hipoglicemia foi definida como qualquer concentração de glicose no sangue ≤ 40 mg/dL.
Uma, duas e quatro horas após o nascimento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Silvia Hoirisch-Clapauch, MD, PhD, Hospital Federal dos Servidores do Estado

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

18 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • HospitalSERJ

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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