Tratamento de ppROM com eritromicina vs. teste de azitromicina (TREAT)

Nos Estados Unidos, a ruptura prematura de membranas (PPROM) complica 4% das gestações anualmente. Esta complicação da gravidez é um dos principais contribuintes para partos prematuros e resulta em morbidade e mortalidade neonatal. Sem tratamento, 70-80% das mulheres dão à luz na primeira semana após a ruptura da membrana. Vários estudos comprovaram que os antibióticos administrados a essa população prolongam a latência desde o momento da PPROM até o parto, reduzindo assim as morbidades maternas e neonatais.

De acordo com o Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia, o padrão atual de tratamento para pacientes com PPROM entre a idade gestacional de 24 semanas e 0 dias e 33 semanas e 6 dias é administrar ampicilina 2 g IV a cada 6 horas por 48 horas, seguido de amoxicilina 250 mg por via oral a cada 8 horas por 5 dias, com eritromicina 250 mg IV a cada 6 horas por 48 horas seguido de 500 mg por via oral a cada 8 horas por 5 dias. Neste regime, doses múltiplas de doses intravenosas (IV) e orais (PO) de eritromicina são necessárias para alcançar o resultado desejado. A eritromicina pode causar distúrbios gastrointestinais e alguns indivíduos não toleram esse regime ao longo de 7 dias. Além disso, há uma escassez nacional de eritromicina e a opinião de especialistas publicada propôs o uso de um macrólido de segunda geração (azitromicina) em vez de eritromicina. Essa estratégia foi adotada em âmbito nacional incluindo o centro materno da UTMB desde 2014. Em comparação com a eritromicina, as vantagens da azitromicina incluem:

• É tomado uma vez por via oral (devido à sua longa meia-vida intracelular).
• Todo o esquema é muito mais barato do que o múltiplo da eritromicina (23 doses).
• Tem menos efeitos adversos gastrointestinais.

Como resultado, a azitromicina está sendo comumente usada como substituto da eritromicina em muitas unidades de trabalho de parto em todo o país.

Apesar de seu uso comum, não existe evidência de nível 1 de que a azitromicina seja equivalente à eritromicina. Haas e colegas publicaram uma comparação retrospectiva dos dois regimes em 2014 e concluíram que a substituição da azitromicina por eritromicina no regime antibiótico recomendado não afetou a latência ou qualquer outro resultado materno ou fetal medido. Este estudo, no entanto, foi limitado por sua natureza retrospectiva não randomizada.

O objetivo dos investigadores é comparar a eficácia dos 2 regimes em prolongar a gravidez após PPROM.

Este estudo será um estudo randomizado pragmático de eficácia comparativa realizado em gestações únicas com diagnóstico de PPROM entre 24 semanas e 0 dias - 32 semanas e 6 dias. Ele comparará dois tratamentos padronizados bem aceitos de cuidados nesta população: Eritromicina (FDA Categoria B) versus Azitromicina (FDA Categoria B). O desfecho primário dos investigadores será a proporção de mulheres ainda grávidas no dia 7 após o diagnóstico de PPROM ser feito. A hipótese de trabalho dos investigadores é que não há diferença mensurável no resultado primário entre o grupo randomizado para o regime de azitromicina versus o grupo randomizado para o regime de eritromicina. O desfecho secundário dos investigadores será a latência definida como intervalo de PPROM até o parto.

Os dados a serem coletados consistirão em dados demográficos, histórico obstétrico, sinais vitais relevantes e laboratórios. Exemplos de dados a serem coletados, mas não limitados a: idade, etnia/raça, grávida, para, tocolíticos recebidos, esteróides pré-natais, idade gestacional na ruptura das membranas, motivo do parto, tipo de parto, idade gestacional no parto, corioamnionite , data e hora do início dos antibióticos, data e hora do parto, descolamento prematuro da placenta, duração da internação, número de mulheres que não deram à luz no 7º dia de internação, internação na UTIN, dias de intubação do bebê, ECN neonatal e sepse neonatal.

Além disso, os perfis de efeitos adversos dos medicamentos entre os dois serão avaliados em uma pesquisa de pacientes pós-tratamento. Este último avaliará a gravidade e incidência de diarreia e outros sintomas como náuseas e vômitos e sua gravidade.

Os investigadores propõem que um total de 324 indivíduos serão necessários para completar o estudo.