Impacto da interrupção do tratamento analítico de curto prazo e reinício da terapia antirretroviral nos parâmetros imunológicos e virológicos em indivíduos infectados pelo HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Idade, 18-65 anos
• Infecção por HIV-1 documentada e clinicamente estável
• Em boa saúde geral, com um prestador de cuidados primários de saúde identificado para tratamento médico da infecção pelo HIV e disposto a manter um relacionamento com um prestador de cuidados primários de saúde para tratamento médico da infecção pelo HIV durante a participação no estudo
• Contagem de células T CD4+ superior a 450 células/mm^3 na triagem

• Documentação de tratamento contínuo de TARV com supressão do nível viral plasmático abaixo do limite de detecção por mais ou igual a 2 anos. Indivíduos com blips (ou seja, níveis virais detectáveis ​​em ART) antes da triagem podem ser incluídos desde que satisfaçam os seguintes critérios:

  • Os blips são inferiores a 400 cópias/mL e
  • Os níveis virais sucessivos retornam a níveis abaixo do limite de detecção em testes subsequentes
• Vontade de submeter-se a ATI
• Vontade de reiniciar o TARV assim que os critérios de reinício forem atendidos

Valores laboratoriais dentro de limites pré-definidos na triagem:

• Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm^3
• Níveis de hemoglobina (Hgb) superiores a 10,0 g/dL para homens e superiores a 9,0 g/dL para mulheres
• Contagem de plaquetas superior a 150.000/mm^3
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) maior ou igual a 60 mL/min, conforme determinado pelo laboratório do NIH Clinical Center (CC)

• Níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) inferiores a 2,5 x limite superior normal (LSN)

  • Vontade de ter amostras armazenadas para pesquisas futuras

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Hepatite B crônica, evidenciada por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), um anticorpo nuclear positivo isolado da Hepatite B (HBsAg negativo e anti-HBV Ab) e/ou DNA positivo do vírus da Hepatite B (HBV).
• Infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) evidenciada por um teste positivo para RNA do HCV. Indivíduos com teste positivo para anticorpo de HCV e teste negativo para RNA de HCV são elegíveis.

• Tem um histórico de instituição de TARV dentro de 12 semanas após o diagnóstico de HIV-1 agudo ou inicial, onde a infecção aguda/precoce é definida por qualquer um dos seguintes:

  • Imunoensaio enzimático (EIA) positivo para HIV-1 com western blot negativo/indeterminado para HIV-1 que subsequentemente se torna positivo
  • HIV-1 EIA negativo nos últimos 4 meses e níveis de RNA do HIV-1 superiores a 400.000 cópias/mL, no contexto de uma possível exposição ao HIV-1.
  • HIV-1 rápido negativo dentro de um mês antes de um HIV-1 EIA positivo e HIV-1 western blot
  • Anticorpos HIV de baixo nível (EIA positivo ou western blot) com um EIA desafinado não reativo

• Contagem nadir documentada de células T CD4+ inferior a 200 células/mm^3

  --Pacientes com um nadir de contagem de células T CD4+ entre 100-200 não são excluídos, desde que sua contagem atual de células T CD4+ tenha sido > 450 nos últimos 3 anos

  ---Indivíduos com quedas (ou seja, diminuições transitórias na contagem de CD4) antes da triagem podem ser incluídos desde que satisfaçam os seguintes critérios:

  • a. As quedas são > 350 células/mL, e
  • b. Contagens sucessivas de CD4 retornam a níveis acima de 450 células/mL em testes subsequentes
• Qualquer história de AIDS que defina infecções oportunistas
• Indivíduos com histórico de receber TARV consistindo em terapia medicamentosa mono ou dupla
• Resistência a medicamentos antirretrovirais multiclasse documentada que, na opinião do investigador, representaria um risco de falha virológica caso mutações adicionais se desenvolvessem durante o estudo
• Qualquer vacinação experimental não-HIV recebida dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo e a qualquer momento durante o estudo.
• Qualquer vacinação não-HIV licenciada ou experimental (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) recebida dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo/Dia 0
• Recebimento de outro agente de estudo experimental dentro de 28 dias após a inscrição/dia 0 e a qualquer momento durante o estudo
• Qualquer malignidade ativa que pode exigir quimioterapia sistêmica ou radioterapia
• Medicamentos imunossupressores sistêmicos recebidos dentro de 3 meses antes da inscrição. Os seguintes não são excluídos: (1) spray nasal ou inalador de corticosteróide; (2) corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; e (3) corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrência (duração da terapia menor ou igual a 10 dias, com conclusão maior ou igual a 30 dias antes da inscrição/dia 0)

• História ou outra evidência clínica de:

  • Doença cardíaca significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente)
  • Doença grave, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV, infecção sistêmica ativa diferente do HIV ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo
• Abuso ativo de drogas ou álcool ou qualquer outro padrão de comportamento que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo

• Ambos os indivíduos do sexo masculino e feminino devem permanecer completamente abstinentes de relações sexuais potencialmente reprodutivas (por exemplo, devido a um estilo de vida comprometido) ou usar consistentemente AMBOS um método de barreira com um espermicida (preservativo masculino ou feminino) E TAMBÉM um dos métodos de controle de natalidade listados abaixo:

  • Métodos hormonais contínuos/diários, incluindo pílulas anticoncepcionais orais, adesivos, implantes/injeções, etc.
  • Esterilização cirúrgica de qualquer um dos parceiros, de duração suficiente para ser eficaz e NÃO comprovadamente falha.
  • Dispositivo intrauterino.
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar amamentando, possivelmente ou realmente grávidas, não devem ter tido relações sexuais desprotegidas por um mês antes da inscrição e devem concordar em não engravidar desde a inscrição no estudo até pelo menos 8 semanas após o término de interrupção do tratamento analítico.