Влияние краткосрочного прерывания аналитического лечения и повторного начала антиретровирусной терапии на иммунологические и вирусологические показатели у ВИЧ-инфицированных

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Возраст, 18-65 лет
• Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1 и клинически стабильный
• В целом хорошее здоровье, с назначенным поставщиком первичной медико-санитарной помощи для медицинского ведения ВИЧ-инфекции и желанием поддерживать отношения с поставщиком первичной медико-санитарной помощи для медицинского ведения ВИЧ-инфекции во время участия в исследовании.
• Количество CD4+ Т-клеток более 450 клеток/мм^3 при скрининге

• Документация о непрерывном лечении АРТ с подавлением уровня вируса в плазме ниже предела обнаружения в течение более или равного 2 годам. Субъекты с вспышками (т. е. определяемыми уровнями вируса на АРТ) до скрининга могут быть включены при условии, что они удовлетворяют следующим критериям:

  • Вспышки менее 400 копий/мл, и
  • Последующие уровни вируса возвращаются к уровням ниже предела обнаружения при последующем тестировании.
• Готовность к АТИ
• Готовность возобновить АРТ после выполнения критериев возобновления

Лабораторные значения в заранее определенных пределах при скрининге:

• Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм^3
• Уровни гемоглобина (Hgb) выше 10,0 г/дл у мужчин и выше 9,0 г/дл у женщин
• Количество тромбоцитов более 150 000/мм^3
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) больше или равна 60 мл/мин, как определено в лаборатории Клинического центра NIH (CC).

• Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) менее чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН)

  • Готовность хранить образцы для будущих исследований

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Хронический гепатит В, о чем свидетельствует положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), изолированное положительное ядро-антитело к гепатиту В (отрицательный HBsAg и анти-HBV Ab) и/или положительная ДНК вируса гепатита В (HBV).
• Хроническая инфекция вируса гепатита С (ВГС), о чем свидетельствует положительный тест на РНК ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС и отрицательным тестом на РНК ВГС имеют право на участие.

• Имеет в анамнезе назначение АРТ в течение 12 недель после постановки диагноза острой или ранней стадии ВИЧ-1, когда острая/ранняя инфекция определяется одним из следующих признаков:

  • Положительный результат иммуноферментного анализа (ИФА) на ВИЧ-1 с отрицательным/неопределяемым вестерн-блоттингом на ВИЧ-1, который впоследствии становится положительным
  • Отрицательный ИФА ВИЧ-1 в течение последних 4 месяцев и уровни РНК ВИЧ-1 выше 400 000 копий/мл в условиях потенциального контакта с ВИЧ-1.
  • Отрицательный экспресс-тест на ВИЧ-1 в течение одного месяца до положительного результата иммуноферментного анализа на ВИЧ-1 и вестерн-блоттинга на ВИЧ-1
  • Низкий уровень антител к ВИЧ (положительный ИФА или вестерн-блоттинг) с нереактивным расстроенным ИФА

• Документально подтвержденное минимальное количество CD4+ Т-клеток менее 200 клеток/мм^3

  -- Пациенты с самым низким числом CD4+ Т-лимфоцитов между 100-200 не исключаются, при условии, что их текущее число CD4+ Т-лимфоцитов было >450 за последние 3 года.

  --- Субъекты с провалами (т. е. преходящим снижением количества CD4) до скрининга могут быть включены при условии, что они удовлетворяют следующим критериям:

  • а. Провалы > 350 клеток/мл, и
  • б. Последующие подсчеты CD4 возвращаются к уровням выше 450 клеток/мл при последующем тестировании.
• Любая история СПИДа, определяющая оппортунистические инфекции
• Субъекты с историей получения АРТ, состоящей из моно- или двойной лекарственной терапии
• Документально подтвержденная мультиклассовая резистентность к антиретровирусным препаратам, которая, по мнению исследователя, может представлять риск вирусологической неудачи, если во время исследования разовьются дополнительные мутации.
• Любая экспериментальная вакцина против ВИЧ, полученная в течение 2 недель до включения в исследование и в любое время во время исследования.
• Любая лицензированная или экспериментальная вакцина против ВИЧ (например, против гепатита В, гриппа, пневмококкового полисахарида), полученная в течение 2 недель до включения в исследование/День 0
• Получение другого исследуемого агента в течение 28 дней после регистрации/0-го дня и в любое время в ходе исследования.
• Любое активное злокачественное новообразование, которое может потребовать системной химиотерапии или лучевой терапии.
• Системные иммунодепрессанты, полученные в течение 3 месяцев до включения в исследование. Не исключены: (1) назальный спрей или ингалятор с кортикостероидами; (2) местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; и (3) пероральные/парентеральные кортикостероиды, вводимые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается (продолжительность терапии менее или равна 10 дням, с завершением более чем за 30 дней до регистрации/день 0)

• История или другие клинические признаки:

  • Серьезное или нестабильное заболевание сердца (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда)
  • Тяжелое заболевание, злокачественное новообразование, иммунодефицит, отличный от ВИЧ, активная системная инфекция, отличная от ВИЧ, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для исследования.
• Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем или любая другая модель поведения, которая, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований исследования.

• Как мужчины, так и женщины должны полностью воздерживаться от потенциально репродуктивных половых контактов (например, из-за приверженного образа жизни) или последовательно использовать ОБА барьерный метод со спермицидом (мужской или женский презерватив), А ТАКЖЕ один из перечисленных ниже методов контроля над рождаемостью:

  • Непрерывные/ежедневные гормональные методы, включая оральные контрацептивы, пластыри, имплантаты/инъекции и т. д.
  • Хирургическая стерилизация одного из партнеров в течение достаточно продолжительного времени, чтобы быть эффективной, и о которой НЕ известно, что она не удалась.
  • Внутриматочная спираль.
• Женщины детородного возраста не должны кормить грудью, возможно или фактически беременны, не должны иметь незащищенных половых контактов в течение одного месяца до включения в исследование и должны согласиться не забеременеть с момента включения в исследование и по крайней мере через 8 недель после его окончания. прерывания аналитического лечения.