UCDCC#272: IL-2, radioterapia e pembrolizumabe em pacientes refratários ao bloqueio de checkpoint

Critério de inclusão:

1. Adultos ≥18 anos de idade com CPCNP metastático comprovado histologicamente, melanoma, CCR ou CCE de cabeça e pescoço.
2. Falha em responder à terapia de bloqueio de ponto de verificação ou pacientes com resposta anterior que progridem na terapia de bloqueio de ponto de verificação PD-1/PD-L1.
3. Pontuação de status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 - 1 (Apêndice 1)
4. Presença de uma lesão candidata ao tratamento (lesões subcutâneas ou nodais são preferíveis, mas lesões viscerais serão consideradas) acessível e segura para radioterapia e injeções intralesionais seriadas.
5. Presença de pelo menos uma lesão-alvo (distinta da lesão de tratamento e fora do campo de radiação da lesão de tratamento) avaliável para resposta por irRECIST
6. Expectativa de vida ≥ 6 meses

7. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 2, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

   (Nota: consulte o protocolo para a tabela 2)

8. Nenhuma outra neoplasia ativa.
9. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

11. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.7.1) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.1- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

12. Consentimento informado assinado.
13. Capacidade de cumprir o protocolo.
14. Sistólica ≥80.
15. Sem doença autoimune ativa e sem terapia para doença autoimune.
16. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis.

Critério de exclusão:

1. Doença concomitante não controlada.
2. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de esteróides inalatórios ou tópicos ou corticosteróides sistêmicos < 10 mg/dia é permitido.
4. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
6. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior (excluindo o inibidor de PD-1/PD-L1) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

7. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

   Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. História de doença autoimune grave.
12. Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for menor, antes da inscrição (com exceção da terapia de bloqueio de ponto de controle).
13. Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor. O uso de esteróides inalatórios ou tópicos ou corticosteróides sistêmicos < 10 mg/dia é permitido.
14. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
17. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
18. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
19. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
20. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
21. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
22. Pacientes incapazes de tolerar a terapia com inibidores de checkpoint.
23. Grau 3 não resolvido ou quaisquer EAs relacionados ao tratamento não hematológicos de grau 4 atribuídos ao bloqueio anterior do ponto de verificação PD-1/PD-L1. Um mínimo de 2 semanas desde o bloqueio anterior do ponto de verificação PD-1/PD-L1 até o início do tratamento do estudo.