Radiação ionizante de baixa dose usando tomografia computadorizada como uma terapia potencial para a demência de Alzheimer: um estudo piloto (LDIR-CT-AD)

A demência de Alzheimer (DA) é um distúrbio de causa e patogênese incertas que afeta principalmente adultos mais velhos. É responsável por mais de 50% dos casos de demência em idosos e é uma das principais fontes de morbidade e mortalidade na população idosa. O sintoma mais essencial e frequentemente mais precoce é o comprometimento seletivo da memória. Embora os tratamentos possam melhorar alguns sintomas, não há cura ou terapia modificadora da doença, e a doença progride inevitavelmente em todos os pacientes. A base da gestão ainda é o tratamento sintomático de distúrbios comportamentais, manipulações ambientais para prevenir distúrbios comportamentais e aconselhamento em relação a questões de segurança.

O objetivo deste projeto é determinar se baixas doses de radiação ionizante (LDIR) da repetição da tomografia computadorizada melhoram a função, a cognição e/ou o comportamento na DA grave. Isso se baseia nos tratamentos administrados em 2015 a um paciente em um hospício nos EUA com DA avançada. Em 23 de julho, ela recebeu duas tomografias computadorizadas de seu cérebro. Duas semanas depois, ela fez uma terceira tomografia computadorizada e, duas semanas depois, uma quarta tomografia computadorizada. Ela melhorou parcialmente e recebeu alta para uma casa de repouso para Alzheimer.

Em termos do mecanismo pelo qual a tomografia computadorizada pode levar à melhoria, as espécies reativas de oxigênio (ROS) são produzidas abundante e constantemente pelo metabolismo aeróbico em todos os organismos, danificando biomoléculas, incluindo as do cérebro. Postula-se que a DA seja causada pelo acúmulo de dano de estresse oxidativo no cérebro que não foi prevenido, reparado ou removido pelos próprios mecanismos de proteção biológicos do paciente. Esses sistemas, caracterizados geneticamente, operam contra todas as toxinas, independentemente de serem produzidas endogenamente ou por agentes físicos, químicos ou biológicos externos. À medida que as pessoas envelhecem, seus sistemas de proteção tornam-se progressivamente mais fracos. LDIR é postulado para estimular sistemas de proteção adaptativos. Isso pode produzir efeitos benéficos, incluindo melhora nos sintomas da DA. Com cerca de três quartos do tecido humano sendo água, a maior parte do dano induzido pela radiação inicial é a radiólise da água, produzindo ROS e peróxido de hidrogênio (H2O2). O LDIR leva a um leve estresse oxidativo e forte sinalização, que aumenta a proteção. O grau de estimulação provavelmente depende de fatores genéticos individuais.

As tomografias computadorizadas são aprovadas para diagnóstico clínico por imagem. A aprovação será solicitada ao Conselho de Ética em Pesquisa (REB) da Baycrest Health Sciences e da Health Canada para usar a tomografia computadorizada para o tratamento experimental da DA. Se este estudo piloto for bem sucedido, ou seja, se for observada melhora nos participantes, então uma proposta será preparada para estudos clínicos mais abrangentes deste novo tratamento.