Radiação ionizante de baixa dose usando tomografia computadorizada como uma terapia potencial para a demência de Alzheimer: um estudo piloto (LDIR-CT-AD)
Radiação ionizante de baixa dose usando tomografia computadorizada como uma terapia potencial para a demência de Alzheimer (LDIR-CT-AD): um estudo piloto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A demência de Alzheimer (DA) é um distúrbio de causa e patogênese incertas que afeta principalmente adultos mais velhos. É responsável por mais de 50% dos casos de demência em idosos e é uma das principais fontes de morbidade e mortalidade na população idosa. O sintoma mais essencial e frequentemente mais precoce é o comprometimento seletivo da memória. Embora os tratamentos possam melhorar alguns sintomas, não há cura ou terapia modificadora da doença, e a doença progride inevitavelmente em todos os pacientes. A base da gestão ainda é o tratamento sintomático de distúrbios comportamentais, manipulações ambientais para prevenir distúrbios comportamentais e aconselhamento em relação a questões de segurança.
O objetivo deste projeto é determinar se baixas doses de radiação ionizante (LDIR) da repetição da tomografia computadorizada melhoram a função, a cognição e/ou o comportamento na DA grave. Isso se baseia nos tratamentos administrados em 2015 a um paciente em um hospício nos EUA com DA avançada. Em 23 de julho, ela recebeu duas tomografias computadorizadas de seu cérebro. Duas semanas depois, ela fez uma terceira tomografia computadorizada e, duas semanas depois, uma quarta tomografia computadorizada. Ela melhorou parcialmente e recebeu alta para uma casa de repouso para Alzheimer.
Em termos do mecanismo pelo qual a tomografia computadorizada pode levar à melhoria, as espécies reativas de oxigênio (ROS) são produzidas abundante e constantemente pelo metabolismo aeróbico em todos os organismos, danificando biomoléculas, incluindo as do cérebro. Postula-se que a DA seja causada pelo acúmulo de dano de estresse oxidativo no cérebro que não foi prevenido, reparado ou removido pelos próprios mecanismos de proteção biológicos do paciente. Esses sistemas, caracterizados geneticamente, operam contra todas as toxinas, independentemente de serem produzidas endogenamente ou por agentes físicos, químicos ou biológicos externos. À medida que as pessoas envelhecem, seus sistemas de proteção tornam-se progressivamente mais fracos. LDIR é postulado para estimular sistemas de proteção adaptativos. Isso pode produzir efeitos benéficos, incluindo melhora nos sintomas da DA. Com cerca de três quartos do tecido humano sendo água, a maior parte do dano induzido pela radiação inicial é a radiólise da água, produzindo ROS e peróxido de hidrogênio (H2O2). O LDIR leva a um leve estresse oxidativo e forte sinalização, que aumenta a proteção. O grau de estimulação provavelmente depende de fatores genéticos individuais.
As tomografias computadorizadas são aprovadas para diagnóstico clínico por imagem. A aprovação será solicitada ao Conselho de Ética em Pesquisa (REB) da Baycrest Health Sciences e da Health Canada para usar a tomografia computadorizada para o tratamento experimental da DA. Se este estudo piloto for bem sucedido, ou seja, se for observada melhora nos participantes, então uma proposta será preparada para estudos clínicos mais abrangentes deste novo tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6A 2E1
- Baycrest Health Sciences
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com demência grave da DA (MMSE <12) entre as idades de 70 a 90 anos.
- Atende aos critérios de AD (NIA-AA).
- Se estiver em uso de algum dos seguintes medicamentos: inibidores da acetilcolinesterase e/ou memantina, os participantes devem estar em uma dose estável por pelo menos 60 dias.
- Clinicamente estável por pelo menos 3 meses.
Critério de exclusão:
- História atual ou pregressa de malignidade.
- História prévia de radioterapia.
- Distúrbio neurológico diferente da DA.
- Atualmente recebendo outros tratamentos experimentais.
- Evidência clínica ou de imagem de acidente vascular cerebral (com mais de 1-2 infartos lacunares na tomografia computadorizada ou ressonância magnética).
- Depressão maior, transtorno afetivo bipolar ou psicose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Assuntos de tomografia computadorizada
Três participantes com demência grave de Alzheimer serão estudados
|
Os participantes receberão o primeiro tratamento LDIR em uma sessão no mesmo dia, ou seja, duas tomografias do cérebro que fornecem uma dose total de raios-X (CTDIvol)10 de cerca de 80 mGy.
Os participantes serão então transportados de volta para Baycrest Health Sciences.
Os participantes receberão outro tratamento LDIR, ou seja, uma única tomografia computadorizada do cérebro (40 mGy), 2 semanas após a primeira sessão.
Eles receberão um terceiro tratamento LDIR, ou seja, uma única tomografia computadorizada do cérebro (40 mGy), 2 semanas após a segunda sessão.
A data, a hora e a dose de raios-X serão registradas para cada participante e enviadas ao seu médico de família para registro em seu prontuário.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Escala de Avaliação e Mudança Funcional da Doença de Alzheimer (ADFACS)
Prazo: 20 minutos
|
é uma escala específica para a avaliação funcional de pessoas com Doença de Alzheimer.
Uma série de descrições específicas de níveis de desempenho para cada item é oferecida, e o cuidador é solicitado a identificar aquele que descreve com mais precisão o desempenho do paciente.
A escala é composta por 16 itens para avaliação de AVD, ou seja, 6 itens para ABVD, 10 para AIVD.
os itens são pontuados de 0 a 4: 0 = sem comprometimento, 1 = comprometimento leve, 2 = comprometimento moderado, 3 = comprometimento grave e 4 = não avaliável, com uma escala de 0 a 30.
Os itens das ABVD são pontuados de 0 a 5: 0 = sem comprometimento, 1 = comprometimento leve, 2 = comprometimento moderado, 3 = comprometimento grave, 4 = comprometimento muito grave e 5 = não avaliável, com uma variação de 0 a 24.
Em cada parte, a resposta 'não avaliável' é substituída por uma estimativa a partir da média dos itens respondidos.
A pontuação total (AIVD + ABVD) varia de 0 a 54 (do melhor ao pior).
|
20 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Bateria de Deficiência Grave (SIB)
Prazo: 30 minutos
|
para avaliar a cognição
|
30 minutos
|
|
Índice de agitação de Cohen-Mansfield (CMAI)
Prazo: 30 minutos
|
O Cohen-Mansfield Agitation Index (CMAI) é um questionário de avaliação de cuidadores que consiste em 29 comportamentos agitados, cada um classificado em uma escala de frequência de 7 pontos.
Avalia a frequência de comportamentos agitados em idosos em instituições de longa permanência.
|
30 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E. Alzheimer's disease. Lancet. 2011 Mar 19;377(9770):1019-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61349-9. Epub 2011 Mar 1.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Treatment of Alzheimer Disease With CT Scans: A Case Report. Dose Response. 2016 Apr 1;14(2):1559325816640073. doi: 10.1177/1559325816640073. eCollection 2016 Apr-Jun.
- Cuttler JM, Moore ER, Hosfeld VD, Nadolski DL. Update on a Patient With Alzheimer Disease Treated With CT Scans. Dose Response. 2017 Feb 17;15(1):1559325817693167. doi: 10.1177/1559325817693167. eCollection 2017 Jan-Mar. No abstract available.
- Pollycove M, Feinendegen LE. Radiation-induced versus endogenous DNA damage: possible effect of inducible protective responses in mitigating endogenous damage. Hum Exp Toxicol. 2003 Jun;22(6):290-306; discussion 307, 315-7, 319-23. doi: 10.1191/0960327103ht365oa. Erratum In: Hum Exp Toxicol. 2203 Sep;22(9):502.
- Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715-748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037. Epub 2017 Apr 24.
- Feinendegen LE, Pollycove M, Neumann RD. Low-dose cancer risk modeling must recognize up-regulation of protection. Dose Response. 2009 Dec 10;8(2):227-52. doi: 10.2203/dose-response.09-035.Feinendegen.
- Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol. 2017 Apr;11:613-619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035. Epub 2017 Jan 5.
- Sies H, Feinendegen LE. Radiation Hormesis: The Link to Nanomolar Hydrogen Peroxide. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):596-598. doi: 10.1089/ars.2017.7233. Epub 2017 Aug 7.
- Feinendegen LE, Cuttler JM. Biological Effects From Low Doses and Dose Rates of Ionizing Radiation: Science in the Service of Protecting Humans, a Synopsis. Health Phys. 2018 Jun;114(6):623-626. doi: 10.1097/HP.0000000000000833.
- Manero RM, Casals-Coll M, Sanchez-Benavides G, Rodriguez-de los Reyes ON, Aguilar M, Badenes D, Molinuevo JL, Robles A, Barquero MS, Antunez C, Martinez-Parra C, Frank-Garcia A, Fernandez M, Blesa R, Pena-Casanova J; NEURONORMA Study Team. Diagnostic validity of the Alzheimer's disease functional assessment and change scale in mild cognitive impairment and mild to moderate Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2014;37(5-6):366-75. doi: 10.1159/000350800. Epub 2014 Feb 18.
- Panisset M, Roudier M, Saxton J, Boller F. Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients. Arch Neurol. 1994 Jan;51(1):41-5. doi: 10.1001/archneur.1994.00540130067012.
- Cohen-Mansfield J. Agitated behaviors in the elderly. II. Preliminary results in the cognitively deteriorated. J Am Geriatr Soc. 1986 Oct;34(10):722-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.1986.tb04303.x.
- Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, McKhann GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):257-62. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.004. Epub 2011 Apr 21.
- Sakamoto K. Radiobiological basis for cancer therapy by total or half-body irradiation. Nonlinearity Biol Toxicol Med. 2004 Oct;2(4):293-316. doi: 10.1080/15401420490900254.
- Pollycove M. Radiobiological basis of low-dose irradiation in prevention and therapy of cancer. Dose Response. 2006 Nov 27;5(1):26-38. doi: 10.2203/dose-response.06-112.Pollycove.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Single CT Scan Prolongs Survival by Extending Cancer Latency in Trp53 Heterozygous Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):505-511. doi: 10.1667/RR14576.1. Epub 2017 Jul 25.
- Lemon JA, Phan N, Boreham DR. Multiple CT Scans Extend Lifespan by Delaying Cancer Progression in Cancer-Prone Mice. Radiat Res. 2017 Oct;188(4.2):495-504. doi: 10.1667/RR14575.1. Epub 2017 Jul 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Baycrest REB # 18-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .