Rigosertib para RDEB-SCC

Critério de inclusão:

1. 18 a 79 anos de idade;
2. Diagnóstico de SCC irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado antes da visita de triagem.

3. Falha em responder ao padrão de tratamento RDEB SCC, como excisão cirúrgica, radioterapia ou quimioterapia citotóxica convencional com, por exemplo, derivados de platina (i.e.

   cisplatina ou carboplatina), 5-fluorouracil, bleomicina, metotrexato, adriamicina, taxanos, gencitabina ou ifosfamida isoladamente ou em combinação ou falha em responder a tratamentos biológicos alternativos anteriores, como inibidores do fator de crescimento epidérmico (como cetuximabe e panitumumabe) ou checkpoint imunológico (programado Morte celular

   1) inibidores (como nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab). Para diretrizes recentes sobre padrão de tratamento para RDEB SCC e não EB-SCC, consulte Mellerio et al., 2016; Stratigos et al., 2015 e Kim et al., 2018.

4. Atualmente não está recebendo nenhuma outra terapia contra o câncer.
5. Doença mensurável com base nos Critérios de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
6. O paciente (ou seu representante legalmente autorizado) deve ter assinado um termo de

Critério de exclusão

1. Resposta ao padrão de atendimento.
2. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina de peito instável.
3. Infecção sistêmica ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada.
4. Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL (≥5,3 mg/dL em pacientes se relacionada a hemólise ou doença de Gilbert).
5. Alanina transaminase (ALT)/aspartato transaminase (AST) ≥ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN).
6. Creatinina sérica ≥2,0 mg/dL ou eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) <60mL/min.
7. Contagem de glóbulos brancos ≤ 2000/μl, neutrófilos ≤ 1500/μL, plaquetas ≤ 100 x103/μL, hemoglobina ≤ 7,9 g/dL.
8. HIV ativo conhecido, hepatite B ou hepatite C, onde ativo é definido como segue: a. HIV ou Hepatite C - presença de carga viral; b. Hepatite B - antígeno positivo
9. Hiponatremia não corrigida (definida como valor de sódio sérico <125 mmol/L).
10. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção masculina (preservativo) durante todo o estudo, até e incluindo o período de acompanhamento de 30 dias sem tratamento.
11. Indivíduos do sexo feminino: mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (i.e. mulheres com potencial para engravidar) A MENOS que estejam dispostas a usar um ou mais métodos altamente eficazes e confiáveis ​​de contracepção com um índice de Pearl ≤1 incluindo contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral ou intravaginal ou transdérmica); contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral ou injetável ou implantável); um dispositivo intra-uterino (DIU); um sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU); oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo WOCBP e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico) ou abstinência sexual (a confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). A contracepção confiável deve ser mantida durante todo o estudo. Um teste de gravidez no soro será realizado na triagem em todas as mulheres com potencial para engravidar e na urina em todas as visitas. Qualquer mulher na pós-menopausa (menopausa fisiológica definida como "12 meses consecutivos de amenorréia") ou mulheres permanentemente esterilizadas (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia ou salpingectomia bilateral) não será necessária a realização do teste de gravidez.
12. Hipertensão não controlada. (ou seja, pressão arterial sistólica maior ou igual a 140 mmHg e pressão arterial diastólica maior ou igual a 90 mmHg, apesar da ingestão de ≥ 3 medicamentos anti-hipertensivos com mecanismos de ação complementares (um diurético deve ser 1 componente); (Whelton et al., 2018 ).
13. O paciente está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou terapia sistêmica ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
14. Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo.
15. Pacientes (ou pais no caso de sujeitos pediátricos) com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo ou incapazes de entender a natureza e o escopo do estudo ou os possíveis benefícios ou efeitos indesejados dos procedimentos e tratamentos do estudo.
16. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento.
17. Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento em estudo.
18. Presença de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas com base nos critérios do investigador.