Eficácia da Instilação Intrabrônquica de Voriconazol para Aspergiloma Pulmonar Inoperável

Objetivo primário: Comparar a porcentagem de pacientes que obtiveram redução na hemoptise em voriconazol intrabrônquico com grupo de terapia médica padrão versus terapia médica padrão isolada para aspergiloma pulmonar sintomático inoperável.

Objetivos Secundários:

1. Comparar a porcentagem de pacientes que cessaram completamente a hemoptise após 3 meses.
2. Comparar a porcentagem de pacientes com recorrência de hemoptise durante 3 meses de acompanhamento.
3. Comparar a gravidade da hemoptise durante a recorrência em ambos os grupos.
4. Comparar a alteração no tamanho do aspergiloma após 3 a 6 meses após a última instilação intrabrônquica de voriconazol.
5. Comparar a porcentagem de pacientes que precisam de BAE durante qualquer período até 3 a 6 meses.
6. Comparar a porcentagem de pacientes com melhora sintomática em dispnéia aos esforços, tosse e infecções respiratórias recorrentes.

Número de pacientes: 30 pacientes em cada braço (voriconazol intrabrônquico com terapia médica padrão versus terapia médica padrão sozinha)

Desenho do estudo: Estudo prospectivo randomizado de controle

Dosagens de droga - 400 mg iv preparação de Voriconazol todas as semanas durante 4 sessões

Duração do acompanhamento - 3-6 meses

Metodologia Breve: Pacientes com aspergiloma que apresentaram hemoptise serão selecionados para inclusão no estudo. O diagnóstico de aspergiloma será baseado em características de tomografia computadorizada (TC) com evidência microbiológica ou sorológica de Aspergillus (Aspergillus Ig G específico). Os pacientes que preencherem os critérios de inclusão receberão consentimento informado e serão randomizados em um dos dois braços de intervenção.

Braço 1: receberá 400 mg de voriconazol intrabrônquico todas as semanas durante 4 semanas, juntamente com a terapia médica padrão.

Braço 2: Receberá apenas terapia médica padrão (hemostáticos, antitussígenos e outros conforme considerado apropriado pelo médico assistente)

Todos os indivíduos no braço 1 serão submetidos a broncoscopia de fibra óptica (FOB) seguindo o protocolo padrão sob anestesia local com oxigênio suplementar e monitoramento hemodinâmico contínuo. Depois de identificar o brônquio segmentar/subsegmentar de interesse (conforme identificado por TC) ou cavidade (se visível), o medicamento do estudo voriconazol será instilado. O broncoscópio será mantido preso por 60 segundos para evitar o vazamento da solução e, em seguida, retirado lentamente sem aplicar sucção. O paciente será mantido em decúbito lateral direito ou esquerdo (dependendo do lado acometido) pelos próximos 20 minutos. Após isso, os pacientes serão observados por 48 horas para cessação da hemoptise antes da alta. O procedimento será feito no dia 1 de cada semana durante 4 semanas no braço 1.

Todos os pacientes receberão tratamento médico padrão para hemoptise, incluindo posicionamento adequado, proteção das vias aéreas, transfusões de hemoderivados, antitussígenos, ácido tranexâmico e terapia antimicrobiana conforme indicação clínica. O BAE deve ser oferecido a todos os pacientes, se indicado.

Hemoptise leve deve ser definida como < 50 ml em 24 horas, hemoptise moderada como 50-200 ml em 24 horas e hemoptise maciça como 200-600 ml em 24 horas ou qualquer quantidade que cause comprometimento hemodinâmico/ventilação ameaçadora.

Os registros serão revisados ​​em relação à demografia, etiologia primária que leva à doença fibrocavitária, duração e gravidade da hemoptise/outros sintomas constitucionais, extensão da doença (unilateral, bilateral, alterações pleurais ou parenquimatosas associadas), aspergiloma simples versus complexo. Tamanho do aspergiloma índice. O número de pacientes que necessitam de internação de emergência ou hospitalar devido à hemoptise recorrente e os detalhes do tratamento subseqüente serão registrados.

Todos os pacientes serão acompanhados por 3-6 meses. Durante o acompanhamento, os pacientes serão avaliados quanto aos sintomas e gravidade, interrupção bem-sucedida da hemoptise, necessidade de BAE devido à hemoptise persistente ou aumentada, número de sessões necessárias para melhora sintomática/cessação da hemoptise, intervalo livre de hemoptise, recorrência da hemoptise será anotada . As tomografias computadorizadas pré e pós-procedimento (TC limitada a baixa dose através de aspergiloma) serão comparadas por um radiologista independente cego para o resultado clínico. O tamanho do aspergiloma índice deve ser determinado pela adição do diâmetro máximo do maior comprimento e largura da lesão visível. As TCs devem ser comparadas para documentar a mudança no tamanho do índice de aspergiloma e diminuição/desaparecimento da cavidade. Com base nesses parâmetros, os aspergilomas serão descritos como sem alteração de intervalo, aumento ou diminuição do tamanho do aspergiloma ou desaparecimento e esvaziamento da cavidade.

Os resultados na forma de redução/cessação da hemoptise, diminuição do tamanho do aspergiloma, melhora sintomática geral e mortalidade devem ser registrados.