Ensaio para avaliar a segurança e eficácia do MB-102 em pacientes com BPDCN.

Critério de inclusão:

Neoplasia de Células Dendríticas Plasmacitoides Blásticas

1. Pacientes com diagnóstico de BPDCN de acordo com a classificação da OMS (Arber et al., 2016) confirmado por hematopatologia e evidência histológica/citológica de BPDCN no sangue periférico, medula óssea, baço, gânglios linfáticos, pele e/ou outros locais que falharam uma terapia anterior.

   Critérios Gerais de Inclusão

2. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento.
3. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
4. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

6. Atender aos seguintes critérios laboratoriais:

   • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) > 100/mm3
   • ALT/SGPT e AST/SGOT < 2,5x o limite superior do normal (LSN), a menos que devido a um estado de doença subjacente
   • Depuração de creatinina calculada ≥ 45,0 mL/min, conforme estimado por Cockcroft Gault e diálise independente

   • Bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL

     • Pacientes com Síndrome de Gilbert devem apresentar bilirrubina total < 5,0 mg/dL.
   • Albumina sérica ≥ 3,2 g/dL
7. Fração de ejeção cardíaca ≥ 45%, sem evidência de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma (ECO) ou, se não disponível, por aquisição multigatada (MUGA).
8. As participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de soro negativo.
9. Os pacientes devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz se houver potencial procriativo desde o início do estudo até um ano após a conclusão da linfodepleção para mulheres e 4 meses após a conclusão da linfodepleção para homens.
10. Pacientes com malignidade tratada anteriormente se o tratamento dessa malignidade foi concluído há mais de 2 anos antes da triagem e o paciente não apresenta evidência de doença no momento da triagem.
11. Pacientes que já foram submetidos a transplantes alogênicos ou autólogos de medula óssea são permitidos.
12. Positividade de CD-123 confirmada centralmente na medula óssea ou, para pacientes sem envolvimento da medula óssea, avaliações de patologia local dentro de 28 dias a partir da triagem, mostrando evidência de positividade de CD-123 na biópsia de linfonodo/pele.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com dependência de corticosteroides em doses superiores à reposição fisiológica, ou seja, prednisona não superior a 7,5 mg/dia ou hidrocortisona inferior a 12 mg/m2/dia.
2. Contra-indicação ou hipersensibilidade à fludarabina ou ciclofosfamida.
3. Hipersensibilidade ou história conhecida de reações alérgicas atribuídas a tocilizumabe, cetuximabe ou outros anticorpos monoclonais anti-EGFR.
4. Tratamentos de imunoterapia dentro de 28 dias antes da leucaférese.

5. Tratamento anterior com tratamento CAR-T anti-CD123.

   • O tratamento prévio com agentes anti-CD123 não CAR-T é permitido, por exemplo, tagraxofusp-erzs.

6. Tratamento prévio com qualquer outro antileucêmico ou agente experimental dentro de 7 dias após a leucaférese.

   • A hidroxiureia é permitida até 3 dias antes da leucaférese.
7. Pacientes com histórico ou distúrbio convulsivo ativo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
8. Pacientes com envolvimento leucêmico do SNC conhecido que são refratários à quimioterapia intratecal e/ou radiação cranioespinhal que NÃO foram tratados de forma eficaz para a remissão completa (definido como < 5 WBC/mm3 e sem blastos no LCR).
9. Pacientes com Doença do Enxerto versus Hospedeiro (DECH) ativa.

10. Infecção ativa aguda

    • Pacientes recebendo antibióticos profiláticos, antivirais ou antifúngicos são permitidos.
11. Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência primária, como doença de imunodeficiência combinada grave, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
12. Infecção ativa com hepatite B ou C.

13. Pacientes que necessitam de oxigênio suplementar ou ventilação mecânica ou saturação de oxigênio < 92% em ar ambiente.

    • Pacientes com saturação de oxigênio < 92%, teste de função pulmonar com resultado da capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40% do previsto e volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) > 45% do previsto serão Ser aceito.
14. Doentes com cirrose hepática descompensada/insuficiência hepática.
15. Fêmeas grávidas ou lactantes.
16. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado.