Um primeiro estudo em humanos de doses únicas e múltiplas de anle138b em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres saudáveis ​​sem potencial para engravidar
2. Idade de 18 a 55 anos no momento da assinatura do consentimento informado
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2 medido na triagem
4. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
5. Deve fornecer consentimento informado por escrito
6. Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção definidos na Seção 9.4
7. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos envolvidos na participação e está disposto a cooperar e cumprir as restrições e requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 90 dias anteriores ao Dia 1.
2. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador.
3. Indivíduos que já foram incluídos neste estudo. Indivíduos que participaram da Parte 1 não estão autorizados a participar da Parte 2 ou Parte 3; indivíduos que participaram da Parte 2 não estão autorizados a participar da Parte 3.
4. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
5. Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de 40% de álcool, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo) .
6. Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão.
7. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono na respiração superior a 10 ppm na triagem ou admissão.
8. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses.
9. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas grávidas ou lactantes (todas as mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e teste de gravidez sérico na admissão). Uma mulher é considerada em potencial para engravidar, a menos que seja permanentemente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (não teve menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa e uma concentração sérica de hormônio folículo estimulante ≥40 UI/L).
10. Indivíduos com parceiras grávidas ou lactantes.
11. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem.
12. Química clínica, hematologia ou urinálise anormais clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador (os parâmetros laboratoriais estão listados no Apêndice 1). Sujeitos com Síndrome de Gilbert são permitidos. Além disso, as concentrações de ALT e gama glutamil transferase (GGT) não devem exceder o limite superior do normal (LSN) na triagem e admissão.
13. Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso (os testes de drogas de abuso estão listados no Apêndice 1) na triagem ou admissão.
14. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
15. Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada de <70 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
16. Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias ou gastrointestinais, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
17. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes do IMP.
18. Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
19. Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses.
20. Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios fitoterápicos (exceto 4 g de paracetamol por dia ou TRH) nos 14 dias anteriores à administração de IMP (consulte a Seção 11.4). Exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo PI.
21. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.
22. Na Parte 3, os indivíduos devem ser capazes de comer 90% do café da manhã com alto teor de gordura aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, incluindo bacon.
23. Indivíduos com história anterior de dificuldade em engolir comprimidos ou cápsulas, ou um problema antecipado de engolir um grande número de cápsulas.
24. Pressão arterial (supina) na triagem ou admissão fora da faixa: 90 a 140 mmHg para indivíduos <45 anos ou 90 a 160 mmHg para indivíduos >45 anos para PA sistólica ou 40 a 90 mmHg para PA diastólica; e frequência de pulso fora do intervalo de 40 a 100 bpm, a menos que seja considerado não clinicamente significativo pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.
25. Indivíduos com histórico de colecistectomia ou cálculos biliares.