Letermovir para a prevenção da reativação do citomegalovírus em pacientes com neoplasias hematológicas tratados com alentuzumabe

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de leucemia prolinfocítica de células T ou B, leucemia linfocítica crônica, linfoma periférico de células T, linfoma cutâneo de células T ou síndrome de Sezary
• Intenção de tratar com alentuzumabe. Monoterapia ou combinação com quimioterapia é permitida
• Soropositividade confirmada para CMV IgG (>= 0,7 U/mL) dentro de 1 ano da primeira dose de letermovir

• Ausência confirmada de infecção ativa por CMV, conforme evidenciado por:

  • Ácido desoxirribonucléico (DNA) CMV indetectável por Abbott RealTime CMV in vitro ensaio de reação em cadeia da polimerase (< 50 UI/mL) dentro de 7 dias da primeira dose de letermovir E
  • CMV IgM negativo (< 30 AU/mL) dentro de 7 dias da primeira dose de letermovir
• Capaz de fornecer consentimento informado
• Expectativa de vida > 4 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3

• Altamente improvável que engravide ou engravide um parceiro ao atender pelo menos um dos seguintes:

  • Um sujeito do sexo feminino que não tem potencial reprodutivo é elegível sem exigir o uso de contracepção. Um sujeito feminino que não tem potencial reprodutivo é definido como aquele que:

    • Atingiu a menopausa natural (definida como 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante [FSH] na faixa pós-menopausa, conforme determinado pelo laboratório local, ou 12 meses de amenorreia espontânea) OU
    • São 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia OU
    • Foi submetida a laqueadura tubária bilateral. Amenorreia espontânea não inclui casos para os quais existe uma doença subjacente que causa amenorreia (por exemplo, anorexia nervosa)

  • Um indivíduo do sexo masculino que não tem potencial reprodutivo é elegível sem exigir o uso de contracepção. Um indivíduo do sexo masculino que não tem potencial reprodutivo é definido como aquele que passou por um processo bem-sucedido definido como:

    • Documentação microscópica de azoospermia OU
    • Uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia

  • Um indivíduo do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo concorda com a abstinência verdadeira ou em usar (ou fazer seu parceiro usar) um método aceitável de controle de natalidade a partir do momento do consentimento até 90 dias após a última dose da terapia do estudo. A verdadeira abstinência é definida como a abstinência de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, abstinência apenas em determinados dias do calendário, abstinência apenas durante o período de ovulação, uso de método sintotérmico, uso de métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade são:

    • Dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, esponja anticoncepcional, preservativo e vasectomia OU uso de contracepção de barreira dupla apropriada. Contraceptivos hormonais (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, adesivos transdérmicos ou injetáveis) também são aceitáveis

Critério de exclusão:

• Histórico de doença confirmada por CMV dentro de 1 ano após a entrada no estudo
• História de transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
• Doença renal terminal com depuração de creatinina < 10 mL/min, conforme definido pela equação de Cockcroft-Gault usando creatinina sérica dentro de 7 dias após a inscrição
• Child-Pugh classe C dentro de 7 dias após a inscrição

• Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total sérica > 2,5 x LSN

  • Observação: Os indivíduos que atendem a esse critério de exclusão podem, a critério do investigador, repetir o teste. Se o valor repetido não atender a esse critério, eles podem continuar no processo de triagem. Apenas o valor específico fora do intervalo deve ser repetido (não o painel inteiro)

• Insuficiência hepática moderada E insuficiência renal moderada:

  • Insuficiência hepática moderada é definida como Child Pugh Classe B
  • A insuficiência renal moderada é definida como uma depuração de creatinina inferior a 50 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault
• As citopenias NÃO são um critério de exclusão neste estudo, pois as citopenias são comuns nesta população de pacientes e o letermovir não tem efeitos adversos conhecidos nas contagens sanguíneas. Os pacientes serão tratados de acordo com o padrão institucional de atendimento com transfusões necessárias e suporte de fator de crescimento

• Recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 7 dias após a inscrição ou planeja receber qualquer um dos seguintes durante o estudo:

  • Ganciclovir
  • valganciclovir
  • Foscarnet
  • Aciclovir (em doses > 3200 mg PO por dia ou > 25 mg/kg IV por dia)
  • Valaciclovir (em doses > 3.000 mg PO por dia)
  • Fanciclovir (em doses > 1500 mg PO por dia)
  • Ciclosporina A
  • Pimozida
  • Alcaloides do Ergot (ergotamina e dihidroergotamina)
  • Atorvastatina em doses superiores a 20 mg por dia

• Recebeu qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias antes da inscrição

  • Cidofovir
  • Globulina hiperimune CMV
  • Qualquer agente antiviral CMV em investigação/terapia biológica
• Infecção ou doença subjacente que requer o uso contínuo de medicamentos proibidos
• Hipersensibilidade suspeita ou conhecida aos ingredientes ativos ou inativos das formulações de letermovir

• Positivo no momento da triagem para:

  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 < 350. Se for HIV positivo, deve permanecer em terapia antirretroviral que não prevê interação com o letermovir durante o estudo
  • Antígeno de superfície da hepatite B ou positividade do anticorpo central associado à carga viral detectável. Para qualquer paciente com evidência sorológica de infecção prévia, mas carga viral indetectável, a carga viral e o antígeno de superfície serão monitorados a cada 2 semanas. Aqueles com evidência de reativação (carga viral detectável) serão tratados com entecavir ou lamivudina. Após a resolução da carga viral detectável, o paciente poderá continuar no teste assumindo função hepática adequada conforme definido acima. Alternativamente, os pacientes podem receber entecavir profilático ou lamivudina para prevenir a reativação da hepatite B a critério do investigador
  • Hepatite C se nenhuma terapia antiviral curativa anterior ou atual. Para aqueles atualmente em terapia antiviral curativa, eles serão permitidos em julgamento se a quantificação do vírus da hepatite C (HCV) estiver abaixo do limite de detecção e função hepática adequada conforme acima
• Grávida ou esperando engravidar, está amamentando ou planeja amamentar desde o momento do consentimento até 90 dias após a última dose da terapia do estudo
• Expectativa de doar óvulos ou esperma desde o momento do consentimento até 90 dias após a última dose da terapia do estudo
• Atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental não aprovado dentro de 28 dias, ou 5 vezes a meia-vida do composto experimental (excluindo anticorpos monoclonais), o que for mais longo, da dosagem inicial neste estudo. Indivíduos previamente tratados com um anticorpo monoclonal serão elegíveis para participar após um período de washout de 28 dias
• Participação anterior em um estudo usando letermovir
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou colocar em risco indevido conforme julgado por o investigador, de modo que não seja do melhor interesse do sujeito participar deste estudo