Ruxolitinibe em pacientes com Covid-19 com hiperinflamação definida (RuxCoFlam)

Critério de inclusão:

• 1. O paciente ou responsável deve fornecer consentimento informado por escrito (e consentimento, se aplicável) antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
• 2. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos.
• 3. Pacientes com temperatura > 37,3°C
• 4. Pacientes com sintomas respiratórios e/ou hipóxia SpO2 < 93%
• 5. Pacientes com Covid-19 estágio II e estágio III
• 6. Pacientes com imagem pulmonar mostrando infiltrados bipulmonares (radiografia de tórax ou tomografia computadorizada).
• 7. Pacientes com Pontuação de Inflamação Covid ≥ 10

Critério de exclusão:

• 1. Histórico de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao ruxolitinibe.
• 2. Infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção ativa descontrolada (além de COVID-19).
• 3. Infecção por tuberculose ativa.
• 4. Positividade conhecida para HBV, HCV ou HIV.
• 5. Pacientes em uso prolongado de drogas anti-rejeição oral ou imunomoduladoras
• 6. Participar de qualquer outro ensaio clínico intervencionista para COVID-19.
• 7. Tratamento com agentes direcionados a citocinas, como anticorpos direcionados anti-IL6 ou anti-IL1R (ou seja, tocilizumabe, anakinra). Outras modalidades de tratamento usadas em POPs adaptados localmente (corticosteroides, cloroquina, hidroxicloroquina, lopinavir-ritonavir) podem ser administradas com documentação diária de dose e esquema.
• 8. ALT ou AST > 5 x LSN detectado em 24 horas na triagem (de acordo com os intervalos de referência do laboratório local).
• 9. CAN < 500/µL na triagem (de acordo com os intervalos de referência do laboratório local).
• 10. Contagem de plaquetas < 50.000/µL na triagem (de acordo com os intervalos de referência do laboratório local).
• 11. Hemoglobina < 6 g/dl (3,73mmol/l)
• 12. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
• 13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (por exemplo, menstruadas) e pacientes do sexo masculino que não concordam com a abstinência ou, se sexualmente ativos, não concordam com o uso de contracepção altamente eficaz conforme definido abaixo, durante todo o estudo e por até 90 dias após a interrupção do tratamento, OU pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes conforme definido abaixo, durante todo o estudo e por até 90 dias após a interrupção do tratamento.

Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

• Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
• Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente.
• Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica (no caso de contracepção oral, as pacientes devem estiver usando a mesma pílula em uma dose estável por no mínimo 3 meses antes da triagem).

As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.