Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Diminuindo a disfunção de órgãos com vitamina C na SDRA séptica (LOVIT ARDS)

30 de janeiro de 2024 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Um estudo multicêntrico de alocação oculta em grupos paralelos, cego, randomizado e controlado para determinar o efeito de altas doses de vitamina C intravenosa em comparação com placebo na mortalidade ou na disfunção orgânica persistente em 28 dias em pacientes sépticos na unidade de terapia intensiva

O objetivo primário do estudo visa comparar o efeito de altas doses intravenosas de vitamina C versus placebo em um composto de morte ou disfunção orgânica persistente - definida como dependência contínua de ventilação mecânica, nova terapia renal substitutiva ou vasopressores - avaliada em 28 dias em pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI).

Como objetivos secundários, o estudo visa:

  • Para comparar o efeito de altas doses intravenosas de vitamina C vs. placebo em:

    1. mortalidade em 6 meses;
    2. QVRS de 6 meses;
    3. função de órgão (dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 e 28 se na UTI);
    4. disóxia tecidual global (na linha de base);
    5. Índice de oxigenação (FiO2 x Pressão Média das Vias Aéreas/PaO2) (dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 e 28 se em UTI, e se ainda intubado);
    6. ocorrência de lesão renal aguda estágio 3 conforme definido pelos critérios KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes)20;

    7. hemólise aguda, conforme definido por:

      • julgamento clínico de hemólise, conforme registrado no prontuário, ou

      • queda de hemoglobina de pelo menos 25 g/L dentro de 24 horas após uma dose do produto experimental MAIS 2 dos seguintes:

        • contagem de reticulócitos >2 vezes o limite superior do normal no laboratório clínico;
        • haptoglobina < limite inferior do normal no laboratório do local clínico;
        • bilirrubina indireta (não conjugada) >2 vezes o limite superior do normal no laboratório clínico;
        • lactato desidrogenase (LDH) > 2 vezes o limite superior do normal no laboratório clínico.

      Hemólise grave:

      - hemoglobina < 75 g/L E pelo menos 2 dos critérios acima E requer 2 unidades de concentrado de hemácias;

    8. hipoglicemia, definida como níveis básicos de glicose validados em laboratório inferiores a < 3,8 mmol/L.
  • Avaliar os níveis basais de vitamina C nos participantes do estudo (antes da primeira dose do produto experimental).

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

As opções de tratamento para sepse complicada por SDRA são limitadas a antimicrobianos e cuidados de suporte (fluidos intravenosos, vasopressores, ventilação mecânica e terapia renal substitutiva). Evidências preliminares recentes sugerem que a vitamina C intravenosa pode ser a primeira terapia para mitigar a cascata desregulada de eventos que transformam uma infecção em sepse. No entanto, evidências definitivas de mudança de prática requerem um grande ensaio com poder para detectar uma diferença plausível, modesta e clinicamente importante na mortalidade.

O estudo LOVIT será realizado simultaneamente no Canadá (país de coordenação), França, Estados Unidos da América, Reino Unido e Austrália/Nova Zelândia. Os dados de cada país serão mesclados com o objetivo de atingir 4.000 pacientes globalmente (aproximadamente 800 pacientes por país). Assim, no contexto do aumento do uso off-label de vitamina C para sepse e estudos em andamento de vitamina C combinada com outras intervenções farmacológicas, este estudo constituirá uma avaliação rigorosa do efeito da monoterapia com vitamina C em resultados importantes para o paciente. Além disso, o LOVIT-ARDS francês, parte do LOVIT, fornecerá informações adicionais sobre o subgrupo específico de pacientes com sepse e SDRA.

Este é um estudo prospectivo multicêntrico randomizado controlado. Sistema de randomização baseado na Web disponível 24 horas por dia, 7 dias por semana. Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para vitamina C ou placebo correspondente. O estudo usará blocos permutados de tamanho não revelado e variável e estratificará a randomização por local.

O estudo irá inscrever um total de pelo menos 770 pacientes. Espera-se que os locais inscrevam pelo menos 1 ou 2 pacientes por mês. Ao inscrever 385 pacientes avaliáveis ​​por braço, o estudo terá 80% de poder para detectar uma redução de risco absoluto de 10% (de 50% para 40%, o que corresponde a uma redução de risco relativo de 20%).

Acompanhamento no estudo para cada paciente: diariamente durante a internação na UTI e acompanhamento telefônico aos 6 meses.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
800

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • França
      • Garches, França, 92100
        • Recrutamento
        • Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes ≥18 anos;
  • Admitido em UTI com infecção comprovada ou suspeita como diagnóstico principal;
  • Atualmente tratado com infusão intravenosa contínua de vasopressores (norepinefrina, epinefrina, vasopressina, dopamina, fenilefrina);
  • Apresentando-se com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo
  • Doente que tenha assinado o consentimento informado e por escrito, sempre que esteja em condições de consentir, se não for subscrito pelo seu representante sempre que este esteja presente no momento da triagem para inclusão
  • Afiliação a um sistema de segurança social ou a uma cobertura universal de saúde (Couverture Maladie Universelle, CMU).
  • Serão incluídos pacientes sob tutela ou curatela.
  • Serão incluídos pacientes em caso de emergência simples (definição legal).

Critério de exclusão:

  • > 24 horas de internação em unidade de terapia intensiva (UTI);
  • Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD);
  • Gravidez;
  • Alergia conhecida à vitamina C;
  • Pedras nos rins conhecidas no último 1 ano;
  • Recebeu qualquer vitamina C intravenosa durante esta hospitalização, a menos que incorporada à nutrição parenteral;
  • Morte esperada ou retirada de tratamentos de suporte de vida dentro de 48 horas;
  • Anteriormente inscritos neste estudo;
  • Inscrito anteriormente em um estudo para o qual a co-inscrição não é permitida (co-inscrição a ser determinada caso a caso).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Braço experimental
vitamina C 50 mg/kg a cada 6 horas durante 96 horas.
Medicamento: Administração de vitamina C

A intervenção é vitamina C intravenosa administrada em doses em bolus de 50 mg/kg misturadas em uma solução de 50 mL de dextrose 5% em água (D5W) ou solução salina normal (0,9% NaCl), durante 30 a 60 minutos ou mais para os participantes acima de 120 kg, não devendo exceder 100 mg/minuto, a cada 6 horas por 96 horas (i.e. 200 mg/kg/dia e 16 doses no total).

O outro nome da droga: ácido ascórbico.

Outros nomes:
  • Administração de Ácido Ascórbico
Comparador de Placebo: Braço de controle
Administração de placebo
Medicamento: Administração de placebo
Administração de placebo. Os pacientes (no braço de controle) receberão dextrose 5% em água (D5W) ou solução salina normal (0,9% NaCl) em um volume compatível com a vitamina C. O placebo será infundido durante 30 a 60 minutos ou mais para participantes com mais de 120 kg não exceder 100 mg/minuto de acordo com as instruções de infusão de vitamina C.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes falecidos ou com disfunção orgânica persistente
Prazo: Ambos avaliados aos 28 dias
Definido como morte ou disfunção orgânica persistente: dependência contínua de ventilação mecânica, terapia renal substitutiva ou vasopressores.
Ambos avaliados aos 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estátua vital aos 6 meses
Prazo: aos 6 meses
Mortalidade em 6 meses
aos 6 meses
Avaliação da qualidade de vida: EQ-5D-5L
Prazo: aos 6 meses

A qualidade de vida dos pacientes será avaliada pelo questionário EQ-5D-5L.

O questionário EQ-5D-5L consiste essencialmente em 2 páginas:

- page1: o sistema descritivo EQ-5D-5L:

O sistema descritivo compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. O paciente é solicitado a indicar seu estado de saúde marcando a caixa (número de 1 dígito) ao lado da afirmação mais apropriada em cada uma das cinco dimensões.

- página 2: a escala analógica visual EQ (VAS): a EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala analógica visual vertical.

As 2 partes do questionário não podem ser avaliadas separadamente.
aos 6 meses
Função diária do órgão
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Função diária do órgão (pontuação SOFA dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 e 28);
Dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Disoxia tecidual global
Prazo: No início e nos dias 1, 3, 7
Disóxia tecidual global: avaliada pela concentração sérica de lactato
No início e nos dias 1, 3, 7
Ocorrência de lesão renal aguda estágio 3
Prazo: Até dia 28
Ocorrência de lesão renal aguda estágio 3, conforme definido pelos critérios KDIGO
Até dia 28
Hemólise aguda
Prazo: Até dia 28

Hemólise aguda definida por:

  • julgamento clínico de hemólise, conforme registrado no prontuário, OU

  • queda de hemoglobina de pelo menos 25 g/L dentro de 24 horas após uma dose do produto experimental MAIS 2 dos seguintes:

    • contagem de reticulócitos >2 vezes o limite superior do normal no laboratório clínico;
    • haptoglobina < limite inferior do normal no laboratório do local clínico;
    • bilirrubina indireta (não conjugada) >2 vezes o limite superior do normal no laboratório clínico;
    • LDH > 2 vezes o limite superior do normal no laboratório clínico.

Hemólise grave:

- hemoglobina < 75 g/L E pelo menos 2 dos critérios acima E requer 2 unidades de concentrado de hemácias.
Até dia 28
Hipoglicemia
Prazo: Durante o tempo em que os participantes recebem as 16 doses do produto experimental e os 7 dias seguintes à última dose
Hipoglicemia definida por níveis de glicose validados em laboratório inferiores a < 3,8 mmol/L.
Durante o tempo em que os participantes recebem as 16 doses do produto experimental e os 7 dias seguintes à última dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
22 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
19 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
26 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
27 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
31 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
30 de janeiro de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • APHP200019
  • 2019-003350-80 (Identificador de registro: IDRCB)
  • 2020-003923-40 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações