Diminuindo a disfunção de órgãos com vitamina C na SDRA séptica (LOVIT ARDS)
Um estudo multicêntrico de alocação oculta em grupos paralelos, cego, randomizado e controlado para determinar o efeito de altas doses de vitamina C intravenosa em comparação com placebo na mortalidade ou na disfunção orgânica persistente em 28 dias em pacientes sépticos na unidade de terapia intensiva
O objetivo primário do estudo visa comparar o efeito de altas doses intravenosas de vitamina C versus placebo em um composto de morte ou disfunção orgânica persistente - definida como dependência contínua de ventilação mecânica, nova terapia renal substitutiva ou vasopressores - avaliada em 28 dias em pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI).
Como objetivos secundários, o estudo visa:
Para comparar o efeito de altas doses intravenosas de vitamina C vs. placebo em:
- mortalidade em 6 meses;
- QVRS de 6 meses;
- função de órgão (dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 e 28 se na UTI);
- disóxia tecidual global (na linha de base);
- Índice de oxigenação (FiO2 x Pressão Média das Vias Aéreas/PaO2) (dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 e 28 se em UTI, e se ainda intubado);
- ocorrência de lesão renal aguda estágio 3 conforme definido pelos critérios KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes)20;
hemólise aguda, conforme definido por:
- julgamento clínico de hemólise, conforme registrado no prontuário, ou
queda de hemoglobina de pelo menos 25 g/L dentro de 24 horas após uma dose do produto experimental MAIS 2 dos seguintes:
- contagem de reticulócitos >2 vezes o limite superior do normal no laboratório clínico;
- haptoglobina < limite inferior do normal no laboratório do local clínico;
- bilirrubina indireta (não conjugada) >2 vezes o limite superior do normal no laboratório clínico;
- lactato desidrogenase (LDH) > 2 vezes o limite superior do normal no laboratório clínico.
Hemólise grave:
- hemoglobina < 75 g/L E pelo menos 2 dos critérios acima E requer 2 unidades de concentrado de hemácias;
- hipoglicemia, definida como níveis básicos de glicose validados em laboratório inferiores a < 3,8 mmol/L.
- Avaliar os níveis basais de vitamina C nos participantes do estudo (antes da primeira dose do produto experimental).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As opções de tratamento para sepse complicada por SDRA são limitadas a antimicrobianos e cuidados de suporte (fluidos intravenosos, vasopressores, ventilação mecânica e terapia renal substitutiva). Evidências preliminares recentes sugerem que a vitamina C intravenosa pode ser a primeira terapia para mitigar a cascata desregulada de eventos que transformam uma infecção em sepse. No entanto, evidências definitivas de mudança de prática requerem um grande ensaio com poder para detectar uma diferença plausível, modesta e clinicamente importante na mortalidade.
O estudo LOVIT será realizado simultaneamente no Canadá (país de coordenação), França, Estados Unidos da América, Reino Unido e Austrália/Nova Zelândia. Os dados de cada país serão mesclados com o objetivo de atingir 4.000 pacientes globalmente (aproximadamente 800 pacientes por país). Assim, no contexto do aumento do uso off-label de vitamina C para sepse e estudos em andamento de vitamina C combinada com outras intervenções farmacológicas, este estudo constituirá uma avaliação rigorosa do efeito da monoterapia com vitamina C em resultados importantes para o paciente. Além disso, o LOVIT-ARDS francês, parte do LOVIT, fornecerá informações adicionais sobre o subgrupo específico de pacientes com sepse e SDRA.
Este é um estudo prospectivo multicêntrico randomizado controlado. Sistema de randomização baseado na Web disponível 24 horas por dia, 7 dias por semana. Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para vitamina C ou placebo correspondente. O estudo usará blocos permutados de tamanho não revelado e variável e estratificará a randomização por local.
O estudo irá inscrever um total de pelo menos 770 pacientes. Espera-se que os locais inscrevam pelo menos 1 ou 2 pacientes por mês. Ao inscrever 385 pacientes avaliáveis por braço, o estudo terá 80% de poder para detectar uma redução de risco absoluto de 10% (de 50% para 40%, o que corresponde a uma redução de risco relativo de 20%).
Acompanhamento no estudo para cada paciente: diariamente durante a internação na UTI e acompanhamento telefônico aos 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1 47 10 77 87
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
Locais de estudo
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Garches, França, 92100
- Recrutamento
- Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥18 anos;
- Admitido em UTI com infecção comprovada ou suspeita como diagnóstico principal;
- Atualmente tratado com infusão intravenosa contínua de vasopressores (norepinefrina, epinefrina, vasopressina, dopamina, fenilefrina);
- Apresentando-se com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo
- Doente que tenha assinado o consentimento informado e por escrito, sempre que esteja em condições de consentir, se não for subscrito pelo seu representante sempre que este esteja presente no momento da triagem para inclusão
- Afiliação a um sistema de segurança social ou a uma cobertura universal de saúde (Couverture Maladie Universelle, CMU).
- Serão incluídos pacientes sob tutela ou curatela.
- Serão incluídos pacientes em caso de emergência simples (definição legal).
Critério de exclusão:
- > 24 horas de internação em unidade de terapia intensiva (UTI);
- Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD);
- Gravidez;
- Alergia conhecida à vitamina C;
- Pedras nos rins conhecidas no último 1 ano;
- Recebeu qualquer vitamina C intravenosa durante esta hospitalização, a menos que incorporada à nutrição parenteral;
- Morte esperada ou retirada de tratamentos de suporte de vida dentro de 48 horas;
- Anteriormente inscritos neste estudo;
- Inscrito anteriormente em um estudo para o qual a co-inscrição não é permitida (co-inscrição a ser determinada caso a caso).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço experimental
vitamina C 50 mg/kg a cada 6 horas durante 96 horas.
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A intervenção é vitamina C intravenosa administrada em doses em bolus de 50 mg/kg misturadas em uma solução de 50 mL de dextrose 5% em água (D5W) ou solução salina normal (0,9% NaCl), durante 30 a 60 minutos ou mais para os participantes acima de 120 kg, não devendo exceder 100 mg/minuto, a cada 6 horas por 96 horas (i.e. 200 mg/kg/dia e 16 doses no total). O outro nome da droga: ácido ascórbico.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço de controle
Administração de placebo
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Administração de placebo.
Os pacientes (no braço de controle) receberão dextrose 5% em água (D5W) ou solução salina normal (0,9% NaCl) em um volume compatível com a vitamina C. O placebo será infundido durante 30 a 60 minutos ou mais para participantes com mais de 120 kg não exceder 100 mg/minuto de acordo com as instruções de infusão de vitamina C.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes falecidos ou com disfunção orgânica persistente
Prazo: Ambos avaliados aos 28 dias
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Definido como morte ou disfunção orgânica persistente: dependência contínua de ventilação mecânica, terapia renal substitutiva ou vasopressores.
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Ambos avaliados aos 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estátua vital aos 6 meses
Prazo: aos 6 meses
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Mortalidade em 6 meses
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aos 6 meses
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Avaliação da qualidade de vida: EQ-5D-5L
Prazo: aos 6 meses
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A qualidade de vida dos pacientes será avaliada pelo questionário EQ-5D-5L. O questionário EQ-5D-5L consiste essencialmente em 2 páginas: - page1: o sistema descritivo EQ-5D-5L: O sistema descritivo compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. O paciente é solicitado a indicar seu estado de saúde marcando a caixa (número de 1 dígito) ao lado da afirmação mais apropriada em cada uma das cinco dimensões. - página 2: a escala analógica visual EQ (VAS): a EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala analógica visual vertical. As 2 partes do questionário não podem ser avaliadas separadamente. |
aos 6 meses
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Função diária do órgão
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
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Função diária do órgão (pontuação SOFA dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 e 28);
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Dias 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
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Disoxia tecidual global
Prazo: No início e nos dias 1, 3, 7
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Disóxia tecidual global: avaliada pela concentração sérica de lactato
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No início e nos dias 1, 3, 7
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Ocorrência de lesão renal aguda estágio 3
Prazo: Até dia 28
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Ocorrência de lesão renal aguda estágio 3, conforme definido pelos critérios KDIGO
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Até dia 28
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Hemólise aguda
Prazo: Até dia 28
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Hemólise aguda definida por:
Hemólise grave: - hemoglobina < 75 g/L E pelo menos 2 dos critérios acima E requer 2 unidades de concentrado de hemácias. |
Até dia 28
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Hipoglicemia
Prazo: Durante o tempo em que os participantes recebem as 16 doses do produto experimental e os 7 dias seguintes à última dose
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Hipoglicemia definida por níveis de glicose validados em laboratório inferiores a < 3,8 mmol/L.
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Durante o tempo em que os participantes recebem as 16 doses do produto experimental e os 7 dias seguintes à última dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Ácido ascórbico
Outros números de identificação do estudo
- APHP200019
- 2019-003350-80 (Identificador de registro: IDRCB)
- 2020-003923-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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