Eficácia e segurança de HSK21542 na indução de analgesia pós-operatória em cirurgia laparoscópica eletiva

Critério de inclusão:

1. 18 ≤ idade ≤ 65 anos, sem exigência de sexo
2. Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) Classe I-II
3. 18 kg/m^2 ≤ IMC ≤ 30 kg/m^2
4. Indivíduos submetidos a cirurgia laparoscópica eletiva sob anestesia geral com duração esperada da cirurgia de 1-5 h (inclusive)
5. Concordar em participar deste estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;

Critério de exclusão:

1. História de alergia a opioides, como urticária, ou alérgica aos anestésicos intraoperatórios prescritos no protocolo;

2. Histórico ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças antes da triagem:

   1. Histórico de doenças cardiovasculares: hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] ≥ 170 mmHg e/ou pressão arterial diastólica [PAD] ≥ 105 sem tratamento anti-hipertensivo, ou PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo), aneurisma , arritmia grave, insuficiência cardíaca, síndrome de Adams-Stokes, classe ≥ III da New York Heart Association (NYHA), síndrome grave da veia cava superior, derrame pericárdico, isquemia miocárdica aguda, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da triagem, história de taquicardia/bradicardia com necessidade de medicação e bloqueio atrioventricular grau II-III (excluindo pacientes com marca-passo);
   2. História de distúrbio respiratório: doença pulmonar obstrutiva crônica grave, exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, broncoestenose grave, massa na garganta, história de fístula traqueoesofágica (brônquica) ou ruptura das vias aéreas e infecção grave do trato respiratório nas últimas 2 semanas antes da triagem;
   3. Histórico de distúrbios do sistema nervoso e psiquiátrico: Histórico de lesão craniocerebral, possíveis convulsões, hipertensão intracraniana, aneurismas cerebrais e histórico de acidentes vasculares cerebrais; história de esquizofrenia, mania, aberração mental, uso prolongado de drogas psicotrópicas e transtorno cognitivo; história de depressão, ansiedade e epilepsia, etc.;
   4. Submeteu-se a uma grande cirurgia dentro de 3 meses antes da triagem e foi considerado pelo investigador como tendo efeito potencial na avaliação da dor pós-operatória;

3. Qualquer um dos seguintes riscos de manejo das vias aéreas durante a triagem:

   1. Ataques agudos de asma;
   2. Síndrome da apnéia do sono;
   3. História ou história familiar de hipertermia maligna;
   4. História de falha na intubação traqueal;
   5. Via aérea difícil (escore de Mallampati modificado ≥ III) conforme determinado pelo investigador;

4. Em recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias durante o período de triagem:

   1. O tempo entre a randomização e a última dose de analgésicos opioides ou não opioides (como paracetamol, aspirina [dose diária > 100 mg], indometacina, diclofenaco, parecoxibe sódico e outros anti-inflamatórios não esteroides) é inferior a 5 meia-vida do medicamento ou a duração da eficácia do medicamento (o que for mais longo);
   2. Uso contínuo de analgésicos opioides por mais de 10 dias por qualquer motivo dentro de 3 meses antes da triagem;
   3. Uso de drogas que afetam o efeito analgésico dentro de 14 dias antes da randomização, incluindo, mas não limitado a: Sedativos hipnóticos (benzodiazepínicos [triazolam, diazepam, midazolam, etc.], não benzodiazepínicos [zolpidem, zopiclona, ​​zaleplon, etc.]), anestésicos sedativos (sevoflurano, éter anestésico, óxido nitroso, tiopental, cetamina, etomidato, etc.), glicocorticóides (cloridrato de dexametasona, metilprednisolona, ​​etc.), antiepilépticos (carbamazepina, valproato de sódio, etc.), ansiolíticos (carbamazepina, diazepam, etc.), antidepressivos (imipramina, amitriptilina, etc.) e medicamentos fitoterápicos chineses ou medicamentos patenteados chineses com efeitos analgésicos e sedativos;
   4. Espera-se que receba medicamentos e tratamentos antitumorais durante o período de 14 dias antes da randomização até o final do período de acompanhamento, incluindo, entre outros, medicamentos quimioterápicos, medicamentos direcionados e medicamentos fitoterápicos chineses.
   5. O tempo entre a randomização e o último uso de diuréticos e medicamentos compostos contendo componentes diuréticos é menor que 5 meias-vidas do medicamento ou a duração da eficácia do medicamento (o que for mais longo);

5. Os parâmetros dos testes laboratoriais atendem a um dos seguintes critérios no período de triagem e são confirmados por novos testes:

   1. Contagem de glóbulos brancos < 3,0 x 10^9/L;
   2. Contagem de plaquetas < 80 x 10^9/L;
   3. Hemoglobina < 80 g/L;
   4. Tempo de protrombina > 1,5 x LSN;
   5. tempo de tromboplastina parcial ativada > 1,5 x LSN;
   6. Alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase > 2 x LSN;
   7. Bilirrubina total > 1,5 x LSN;
   8. Creatinina sanguínea > 1,5 x LSN;
   9. Glicemia em jejum ≥ 11,1 mmol/L;
6. Sem suplemento de oxigênio durante o período de triagem, a saturação de pulso de oxigênio é < 92%;
7. Durante o período de triagem, o exame virológico para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCVAb), anticorpo do treponema pallidum ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) é positivo;
8. História de abuso de drogas, uso de narcóticos e/ou abuso de álcool dentro de 3 meses antes da triagem. O abuso de álcool é definido como > 2 unidades de consumo de álcool por dia (1 unidade = 360 mL de cerveja contendo 5% de álcool, 45 mL de licor contendo 40% de álcool ou 150 mL de vinho);
9. Doou ou perdeu ≥ 400 mL de sangue dentro de 3 meses antes da triagem;
10. Participou de qualquer ensaio clínico de medicamento dentro de 3 meses antes da triagem (definido como a administração do produto experimental ou placebo);
11. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres ou homens férteis que não desejam usar métodos contraceptivos durante o ensaio; indivíduos que planejam engravidar dentro de 3 meses após a conclusão do estudo (incluindo indivíduos do sexo masculino);
12. Sujeitos determinados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo clínico por qualquer outro motivo.