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Detecção de agregado de sinucleína A como biomarcador no diagnóstico da doença de Parkinson em estágio inicial usando amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas (PMCA)

14 de março de 2025 atualizado por: Jian Wang, Huashan Hospital
O estudo investigará o biomarcador do agregado a-sinucleína no LCR detectado por amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas (PMCA) e sua sensibilidade e especificidade no diagnóstico da doença de Parkinson no estágio H-Y I e duração da doença inferior a 1 ano, em comparação com a de pacientes pareados por idade controles sem neurodegeneração, aqueles com Atrofia de Sistemas Múltiplos (MSA) como controle de doença com a-sinucleinopatia e aqueles com Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP) como controle com neurodegeneração não-sinucleinopatia.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Retirado

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este será um estudo observacional com o objetivo de desenvolver a tecnologia de amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas (PMCA) que detecta quantidades mínimas de agregados αSyn circulando no líquido cefalorraquidiano (LCR) como um novo ensaio com alta sensibilidade e especificidade para o diagnóstico precoce da DP. Para atingir esse objetivo, aplicaremos o PMCA para detectar os agregados αSyn nas amostras de LCR adquiridas de uma coorte de descoberta que consiste em pacientes com DP inicial bem caracterizados (duração da doença ≤ 1 ano e Hoehn e Yahr Estágio I, e DAT-PET e FDG-PET atendem aos recursos de imagem de DP, n = 75) e controles saudáveis ​​pareados por idade (n = 38). Além disso, confirmaremos os achados em uma coorte confirmatória separada com pacientes com DP inicial bem caracterizados (duração da doença ≤1 ano e Hoehn e Yahr Estágio I, e DAT-PET e FDG-PET atendem aos recursos de imagem da DP, n = 75 ), pacientes com atrofia multissistêmica precoce (MSA) (duração da doença ≤1 ano, n=38), pacientes com paralisia supranuclear progressiva precoce (PSP) (duração da doença ≤1 ano, n=38) e controles saudáveis ​​pareados por idade (n= 38). A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e área sob a curva do PMCA para o diagnóstico precoce de DP serão calculados na coorte de descoberta e confirmados na coorte confirmatória, respectivamente. Além disso, as características clínicas, incluindo sintomas motores e não motores de pacientes com DP inicial, MSA e PSP nas duas coortes, serão avaliadas de forma abrangente no início e durante o acompanhamento. Para avaliar o valor da tecnologia PMCA na avaliação da gravidade e evolução da doença, faremos a análise de correlação parcial entre as características clínicas dos pacientes com DP inicial e o PMCA T50 definido como o tempo necessário para atingir 50% da agregação máxima.

Agregados αSyn mal dobrados têm o potencial de servir como um biomarcador para DP precoce. A tecnologia PMCA pode detectar pequenas quantidades de agregados αSyn mal dobrados, aproveitando sua capacidade de nuclear agregações adicionais, permitindo uma amplificação muito alta do sinal. Este estudo examina a eficácia do uso do PMCA como uma nova técnica para discriminar DP precoce de gênero, controles saudáveis ​​pareados por idade e outros distúrbios parkinsonianos precoces (MSA, PSP), detectando pequenos agregados αSyn mal dobrados no LCR.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

46 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Coorte de descoberta: (1) Pacientes com DP inicial (duração da doença ≤1 ano e Hoehn e Yahr Estágio I, n=75); (2) Sexo, controles saudáveis ​​pareados por idade (n=38); (3) O transportador de recaptação de dopamina (DAT) é significativamente reduzido no corpo estriado na imagem PET; (4) Rede cerebral metabólica detectada por fluorine-18-labeled-fluorodesoxyglucose-PET (18F-FDG PET) é consistente com o padrão relacionado à doença de Parkinson (PDRP).

Coorte confirmatória: (1) pacientes com DP inicial (duração da doença ≤1 ano e estágio I de Hoehn e Yahr, n=75); (2) Pacientes com Atrofia de Múltiplos Sistemas (MSA) precoce (duração da doença ≤1 ano, n=38); (3) Pacientes com paralisia supranuclear progressiva precoce (PSP) (duração da doença ≤1 ano, n=38); (4) Sexo, controles saudáveis ​​pareados por idade (n=38); (5) O transportador de recaptação de dopamina (DAT) é significativamente reduzido no corpo estriado na imagem PET; (6) Rede cerebral metabólica detectada por fluorine-18-labeled-fluorodesoxyglucose-PET (18F-FDG PET) é consistente com o padrão relacionado à doença de Parkinson (PDRP).

Descrição

Para pacientes com DP precoce

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de "DP provável" por dois neurologistas especializados em distúrbios do movimento de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico para DP da International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) (2015);
  • Idade 50-75, duração da doença inferior a 1 ano e Hoehn & Yahr Estágio I;
  • o transportador de recaptação de dopamina (DAT) é significativamente reduzido no corpo estriado na imagem PET;
  • A rede metabólica do cérebro detectada por fluorine-18-labeled-fluorodeoxyglucose-PET (18F-FDG PET) é consistente com o padrão relacionado à doença de Parkinson (PDRP), com hipermetabolismo de FDG nos gânglios da base e cerebelo;
  • Boa resposta aos medicamentos anti-DP;
  • Capacidade de preenchimento de questionários;
  • Capacidade de fornecer consentimento informado;
  • Disposição de ser avaliado por neurologistas durante o estado sem medicação definida como a interrupção dos medicamentos anti-DP por pelo menos 12 horas antes da avaliação.

Critério de exclusão:

  • Parkinsonismo secundário (ex. droga induzida);
  • Parkinsonismos atípicos como MSA ou PSP etc;
  • Presença de qualquer item em 10 bandeiras vermelhas dos Critérios de Diagnóstico Clínico MDS para DP (2015) nas avaliações abrangentes durante o acompanhamento;
  • História de ter sido diagnosticado como qualquer tipo de câncer dentro de 5 anos;
  • Presença de qualquer condição que comprometa o procedimento de realização de punção lombar (PL);
  • Gravidez;
  • Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.

Para pacientes com MSA precoce

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de "MSA provável" por dois neurologistas especializados em distúrbios do movimento de acordo com os critérios do segundo consenso da International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) para MSA (2019);
  • Idade de 50 a 75 anos e duração da doença inferior a 1 ano;
  • A rede metabólica do cérebro detectada por fluorine-18-labeled-fluorodeoxyglucose-PET (18F-FDG PET) é consistente com o padrão relacionado com MSA;
  • Capacidade de preenchimento de questionários;
  • Capacidade de fornecer consentimento informado;
  • Disposição de ser avaliado por neurologistas durante o estado sem medicação definida como a interrupção dos medicamentos anti-DP por pelo menos 12 horas antes da avaliação.

Critério de exclusão:

  • Parkinsonismo secundário (ex. droga induzida);
  • História de ter sido diagnosticado como qualquer tipo de câncer dentro de 5 anos;
  • Presença de qualquer condição que comprometa o procedimento de realização de punção lombar (PL);
  • Gravidez;
  • Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.

Para pacientes com PSP

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de "provável PSP" por dois neurologistas especialistas em distúrbios do movimento de acordo com MDS Clinical Diagnostic Criteria for PSP (2017);
  • Idade 50-75, duração da doença é inferior a 1 ano;
  • A rede metabólica do cérebro detectada por fluorine-18-labeled-fluorodeoxyglucose-PET (18F-FDG PET) é consistente com o padrão relacionado à PSP;
  • Capacidade de preenchimento de questionários;
  • Capacidade de fornecer consentimento informado;
  • Disposição de ser avaliado por neurologistas durante o estado sem medicação definida como a interrupção dos medicamentos anti-DP por pelo menos 12 horas antes da avaliação.

Critério de exclusão:

  • Parkinsonismo secundário (ex. droga induzida);
  • História de ter sido diagnosticado como qualquer tipo de câncer dentro de 5 anos;
  • Presença de qualquer condição que comprometa o procedimento de realização de punção lombar (PL);
  • Gravidez;
  • Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.

Para controles sem diagnóstico de doenças neurodegenerativas

Critério de inclusão:

  • Idade 50-75;
  • Sem história de doença neurodegenerativa do sistema nervoso central;
  • Sem história de doença infecciosa do sistema central;
  • Capacidade de preenchimento de questionários;
  • Capacidade de fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Com sintomas prodrômicos de DP, como distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos (RBD);
  • História de ter sido diagnosticado como qualquer tipo de câncer dentro de 5 anos;
  • Presença de qualquer condição que aumente o risco do procedimento de punção lombar (PL);
  • Gravidez;
  • Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte

Grupo / Coorte

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo observacional que é avaliado quanto a resultados biomédicos ou de saúde.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Mal de Parkinson
Indivíduos com diagnóstico de DP
Outro: Ensaio de biomarcador
O ensaio de biomarcador será usado para quantificar os níveis de agregados de alfa-sinucleína mal dobrados no líquido cefalorraquidiano de pacientes com doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas, paralisia superanuclear progressiva e controles.
Atrofia de Múltiplos Sistemas
Indivíduos com diagnóstico de MSA
Outro: Ensaio de biomarcador
O ensaio de biomarcador será usado para quantificar os níveis de agregados de alfa-sinucleína mal dobrados no líquido cefalorraquidiano de pacientes com doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas, paralisia superanuclear progressiva e controles.
Paralisia Superanuclear Progressiva
Indivíduos com diagnóstico de PSP
Outro: Ensaio de biomarcador
O ensaio de biomarcador será usado para quantificar os níveis de agregados de alfa-sinucleína mal dobrados no líquido cefalorraquidiano de pacientes com doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas, paralisia superanuclear progressiva e controles.
Controles com correspondência de idade
Sujeitos que não têm um distúrbio neurológico diagnosticado
Outro: Ensaio de biomarcador
O ensaio de biomarcador será usado para quantificar os níveis de agregados de alfa-sinucleína mal dobrados no líquido cefalorraquidiano de pacientes com doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas, paralisia superanuclear progressiva e controles.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A área sob a curva do PMCA para o diagnóstico precoce da DP
Prazo: dois anos
A área sob a curva é usada para mostrar a capacidade do a-syn-PMCA de diagnosticar a DP precoce. O valor da área sob a curva é maior, então a capacidade do a-syn-PMCA para diagnosticar a DP precoce é mais forte.
dois anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A correlação entre o PMCA T50 e o escore MDS-UPDRS III no início do estudo em pacientes com DP
Prazo: dois anos
PMCA T50 é o tempo necessário para atingir 50% da agregação máxima. Os sintomas motores dos pacientes com DP serão avaliados por meio da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Desordens do Movimento Parte 3 (MDS-UPDRS-III).
dois anos
A correlação entre PMCA T50 e DAT sub-regional no corpo estriado em pacientes com DP
Prazo: dois anos
PMCA T50 é o tempo necessário para atingir 50% da agregação máxima. O valor de captação de DAT (caudato, putâmen anterior e/ou putâmen posterior) será quantificado por DAT-PET.
dois anos
A correlação entre PMCA T50 e valor de expressão de PDRP em pacientes com DP
Prazo: dois anos
PMCA T50 é o tempo necessário para atingir 50% da agregação máxima. O valor da expressão do padrão relacionado à doença de Parkinson (PDRP) será quantificado usando FDG-PET.
dois anos
A correlação entre PMCA T50 e a alteração da pontuação MDS-UPDRS III entre a linha de base e o acompanhamento
Prazo: dois anos
PMCA T50 é o tempo necessário para atingir 50% da agregação máxima. A alteração da pontuação MDS-UPDRS III é a diferença entre a linha de base e o acompanhamento.
dois anos
A sensibilidade
Prazo: dois anos
A sensibilidade é usada para mostrar a capacidade do a-syn-PMCA de diagnosticar pacientes com DP precoce e é representada por verdadeiro positivo/(verdadeiro positivo + falso negativo).
dois anos
A especificidade
Prazo: dois anos
A especificidade é usada para mostrar a capacidade do a-syn-PMCA de evitar falsos pacientes com DP precoce e descartar pacientes com DP precoce, e é representada por verdadeiro negativo/(falso positivo + verdadeiro negativo).
dois anos
O valor preditivo positivo
Prazo: dois anos
O valor preditivo positivo é usado para mostrar a capacidade do a-syn-PMCA de rotular corretamente os pacientes com DP inicial com teste positivo e é representado por verdadeiro positivo / (verdadeiro positivo + falso positivo).
dois anos
O valor preditivo negativo
Prazo: dois anos
O valor preditivo negativo é usado para mostrar a capacidade do a-syn-PMCA de rotular corretamente as pessoas com teste negativo e é representado por verdadeiro negativo / (falso negativo + verdadeiro negativo).
dois anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Huashan Hospital

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Jian Wang, MD, Huashan Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
30 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
30 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
28 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
2 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
3 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
14 de março de 2025

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 2020 Provisional Audit No.1004

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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