Pontos de verificação imune no líquido ascítico intra-abdominal

Os cânceres colorretais são o terceiro tipo de câncer mais comum no mundo. Carcinomatose peritoneal e desenvolvimento de ácido intra-abdominal ocorrem em estágios avançados de câncer colorretal.

Sabe-se que o sistema imunológico desempenha um papel importante no desenvolvimento do tumor ou na erradicação do tumor. O papel do sistema imunológico em cânceres colorretais foi demonstrado com os efeitos de linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) e pontos de controle imunológico em TILs ou ligantes de pontos de controle imunológico na sobrevida do paciente, especialmente em estudos recentes. Os estudos na literatura geralmente incluem exames imunológicos de sangue do paciente ou tecido tumoral.

Os checkpoints imunológicos são moléculas que se popularizaram especialmente após o Prêmio Nobel em 2018 e são importantes para revelar a relação entre o câncer e o sistema imunológico. A Proteína de Morte Celular Programada-1 (PD-1) e seu ligante, PD-L1, é um ponto de controle imunológico que atua bloqueando a transdução de sinal do receptor de células T e estímulos auxiliares. Imunoglobulina de células T e domínio de mucina 3 (TIM-3) são expressos principalmente em células T, Tregs, células dendríticas, células B, macrófagos, células assassinas naturais (NK) e mastócitos que produzem interferon-(10). O comprometimento na regulação da expressão de TIM-3 tem sido associado a doenças autoimunes. A alta expressão de TIM-3 está associada à supressão das respostas das células T e à depleção das células T, que é caracterizada pela perda das funções das células T durante infecções virais crônicas e durante o desenvolvimento do tumor. Com o sucesso clínico dos inibidores de checkpoint imunológico, como ipilimumab e nivolumab, para melanoma e câncer de pulmão, os checkpoints imunológicos têm atraído mais atenção.

Existem muitas publicações na literatura avaliando marcadores imunológicos de amostras de líquido ascítico por várias razões. Nesses estudos, os subtipos de células T e B foram examinados a partir de amostras de líquido ascítico retiradas de pacientes com ascite, especialmente câncer de ovário e cirrose hepática. No único estudo sobre cânceres gastrointestinais, a imunofenotipagem foi realizada em ascite intra-abdominal e sangue em 22 pacientes com tumor gastrointestinal avançado e alguns subgrupos de células foram associados a pior evolução clínica. Na literatura, não há estudo sobre a análise de citocinas de fluidos ascíticos intra-abdominais específicos para câncer colorretal.

Em nosso estudo, o objetivo é avaliar se há diferença no nível de checkpoints imunes no líquido ascítico intra-abdominal em pacientes com câncer colorretal avançado em comparação com pacientes sem malignidade.