''Eficácia do Propranolol no Tratamento do Hemangioma Infantil"
'' Eficácia do Propranolol no Tratamento do Hemangioma Infantil"
Visão geral do estudo
Status
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Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os hemangiomas infantis (HI) são tumores benignos do endotélio vascular. São os tumores mais comuns da infância. Ocorrem em cerca de 4% dos lactentes, embora os primeiros estudos tenham chegado a 10%, provavelmente devido à inclusão de outras lesões vasculares. A incidência é maior em prematuros, caucasianos e mulheres (na proporção de 3 a 5:1). Idade materna avançada, gestações múltiplas e anormalidades placentárias também são fatores de risco. Os HIs têm um ciclo de vida único e característico que consiste em três fases: proliferativa, involutiva e involuída.
A maioria dos HIs não requer nenhum tratamento específico além da observação e tranqüilização dos pais. Mesmo os tumores que apresentam crescimento rápido ou pele avermelhada irão regredir espontaneamente e deixar para trás pouca ou nenhuma evidência de sua presença. No entanto, o acompanhamento regular é importante, pois as possíveis complicações têm poucos indicadores clínicos.
As razões para o tratamento incluem locais perigosos (impedindo uma estrutura vital, como as vias aéreas ou o olho), tamanho incomumente grande ou crescimento rápido e complicações locais ou perigosas (ulceração da pele ou insuficiência cardíaca de alto débito). Hemangiomas exibindo os fatores de risco ou complicações acima mencionados devem ser considerados para tratamento. Como os hemangiomas são tumores de angiogênese pura, a terapia farmacológica envolve a inibição da angiogênese.
Historicamente, os esteroides têm sido usados como tratamento primário para HI. Os esteróides demonstraram ser antiangiogênicos em vários cenários in vitro e também mostraram bons efeitos terapêuticos clinicamente. No entanto, o uso de esteróides pode levar a várias complicações, incluindo refluxo gastroesofágico e distúrbios do crescimento, embora essas complicações estejam associadas ao uso prolongado e a altas doses. Um tipo de medicamento anticancerígeno ou imunomodulador, interferon alfa, pode ser usado para HI grave nos casos em que os pacientes não respondem aos esteroides. No entanto, o interferon alfa também tem vários efeitos adversos possíveis, incluindo febre, dor muscular, mialgia sistêmica e, em casos graves, danos hepáticos, efeitos tóxicos no sangue, anormalidade hormonal da tireoide e efeitos tóxicos neurológicos e de neurodesenvolvimento. Devido à preocupação com esses efeitos adversos, muitos responsáveis pelos pacientes pediátricos preferem esperar a aceitar o tratamento.
O propranolol, um betabloqueador não seletivo, foi recentemente reconhecido como uma importante opção de tratamento para hemangiomas. Na maioria dos centros, tornou-se a farmacoterapia de primeira linha. Uma criança com hemangioma capilar nasal tratada com propranolol para cardiomiopatia induzida por esteróides teve regressão de sua lesão. Essa revelação levou à publicação de vários outros estudos que apoiam essa descoberta. O propranolol é administrado por via oral na dose de 2-3 mg/kg/dia, em duas ou três doses fracionadas, e suspenso após a regressão da lesão. O tratamento geralmente leva a um efeito terapêutico consistente e rápido, com amolecimento da lesão à palpação e mudança de cor de vermelho intenso para roxo. O propranolol é bem tolerado, mas pode causar efeitos colaterais raros, como bradicardia, refluxo gastroesofágico, hipoglicemia, hipotensão, erupção cutânea, sonolência e sibilância.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Essam EA Mowannas, MD
- Número de telefone: +201285289188
- E-mail: essamezzat81@gmail.com
Locais de estudo
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Assiut, Egito, 71526
- Assiut University Teaching Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças diagnosticadas com hemangiomas infantis problemáticos:
A-Grandes hemangiomas com maior risco de cicatriz ou desfiguração em qualquer local. B-Hemangiomas com riscos funcionais próximos aos olhos, nariz, orifícios naturais, membros, genitália.
C-Hemangiomas infantis ulcerados. D-Hemangiomas infantis progressivos não complicados com curso futuro imprevisível.
E-Hemangiomas com risco de vida.
- Hemangiomas múltiplos
Critério de exclusão:
- Pacientes com mais de 1 ano de idade.
- Pacientes com doenças cardíacas.
- Pacientes com história de broncoespasmo ou sibilância.
- Pacientes com hipotensão.
- Pacientes com Hipertensão.
- Prematuros com idade corrigida inferior a 5 semanas.
- Pacientes com condições que afetam a manutenção da glicose no sangue.
- Pacientes com insuficiência hepática.
- Pacientes com síndrome PHACES.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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OUTRO: Terapia com Propranolol
Este braço envolverá pacientes com hemangiomas infantis que serão internados no Hospital Infantil da Universidade de Assiut entre janeiro de 2021 e dezembro de 2021.
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Se não houver contra-indicações para o propranolol, ele será administrado na dose inicial de 0,5 mg/kg/dia em 2-3 doses divididas com alimentos e os pacientes serão observados quanto a sinais clínicos de reações adversas graves.
Se a dose for tolerada, ela será mantida por quatro a sete dias, e então será aumentada em 0,5mg/kg/dia a cada quatro dias até a dose alvo de 2mg/kg/dia.
Os pacientes serão observados por 2 horas após cada aumento de dose quanto aos sinais clínicos de efeitos colaterais graves.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eliminação clínica completa do hemangioma ou redução do volume do hemangioma.
Prazo: em 9 meses
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A eficácia do tratamento será avaliada pela eliminação clínica completa da lesão (definida arbitrariamente como > 90% de redução no tamanho do Hemangioma Infantil, conforme avaliado pela Avaliação Global do Médico) ou após 9 meses de tratamento (ponto final primário), o que ocorrer primeiro para hemangiomas infantis cutâneos e pela redução de volume de hemangiomas, conforme avaliado pelas modalidades de imagem adequadas (ultrassonografia, TC ou RM) para hemangiomas não cutâneos.
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em 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD AND NECK SURGERY, and SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):e1060-104. doi: 10.1542/peds.2015-2485.
- Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, Nopper AJ; SECTION ON DERMATOLOGY, SECTION ON OTOLARYNGOLOGY-HEAD & NECK SURGERY, AND SECTION ON PLASTIC SURGERY. Diagnosis and Management of Infantile Hemangioma: Executive Summary. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):786-91. doi: 10.1542/peds.2015-2482. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Harper JI, Hoeger PH. Infantile haemangioma. Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):85-94. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00645-0. Epub 2017 Jan 13.
- HOLMDAHL K. Cutaneous hemangiomas in premature and mature infants. Acta Paediatr (Stockh). 1955 Jul;44(4):370-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.1955.tb04151.x. No abstract available.
- Amir J, Metzker A, Krikler R, Reisner SH. Strawberry hemangioma in preterm infants. Pediatr Dermatol. 1986 Sep;3(4):331-2. doi: 10.1111/j.1525-1470.1986.tb00535.x.
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- Margileth AM, Museles M. Cutaneous hemangiomas in children. Diagnosis and conservative management. JAMA. 1965 Nov 1;194(5):523-6. No abstract available.
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- Barlow CF, Priebe CJ, Mulliken JB, Barnes PD, Mac Donald D, Folkman J, Ezekowitz RA. Spastic diplegia as a complication of interferon Alfa-2a treatment of hemangiomas of infancy. J Pediatr. 1998 Mar;132(3 Pt 1):527-30. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70034-4.
- Deb G, Jenkner A, Donfrancesco A. Spastic diplegia and interferon. J Pediatr. 1999 Mar;134(3):382. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70474-9. No abstract available.
- Leaute-Labreze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taieb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2649-51. doi: 10.1056/NEJMc0708819. No abstract available.
- Sans V, de la Roque ED, Berge J, Grenier N, Boralevi F, Mazereeuw-Hautier J, Lipsker D, Dupuis E, Ezzedine K, Vergnes P, Taieb A, Leaute-Labreze C. Propranolol for severe infantile hemangiomas: follow-up report. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e423-31. doi: 10.1542/peds.2008-3458. Epub 2009 Aug 10.
- Buckmiller LM, Munson PD, Dyamenahalli U, Dai Y, Richter GT. Propranolol for infantile hemangiomas: early experience at a tertiary vascular anomalies center. Laryngoscope. 2010 Apr;120(4):676-81. doi: 10.1002/lary.20807.
- Bagazgoitia L, Torrelo A, Gutierrez JC, Hernandez-Martin A, Luna P, Gutierrez M, Bano A, Tamariz A, Larralde M, Alvarez R, Pardo N, Baselga E. Propranolol for infantile hemangiomas. Pediatr Dermatol. 2011 Mar-Apr;28(2):108-14. doi: 10.1111/j.1525-1470.2011.01345.x. Epub 2011 Mar 8.
- Cushing SL, Boucek RJ, Manning SC, Sidbury R, Perkins JA. Initial experience with a multidisciplinary strategy for initiation of propranolol therapy for infantile hemangiomas. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;144(1):78-84. doi: 10.1177/0194599810390445.
- Holland KE, Frieden IJ, Frommelt PC, Mancini AJ, Wyatt D, Drolet BA. Hypoglycemia in children taking propranolol for the treatment of infantile hemangioma. Arch Dermatol. 2010 Jul;146(7):775-8. doi: 10.1001/archdermatol.2010.158.
- Harrison DC, Meffin PJ, Winkle RA. Clinical pharmacokinetics of antiarrhythmic drugs. Prog Cardiovasc Dis. 1977 Nov-Dec;20(3):217-42. doi: 10.1016/0033-0620(77)90022-6. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Anomalias congénitas
- Anormalidades da pele
- Neoplasias, Tecido Vascular
- Hemangioma Capilar
- Mancha de vinho do Porto
- Hemangioma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Propranolol
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- Essam Mowannas
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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