ES-481 para epilepsia não controlada associada a glioma e avaliação do potencial efeito antitumoral em pacientes com tumores mutantes da isocitrato desidrogenase 1 (IDH1)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com mais de 18 anos de idade
2. Indivíduos com epilepsia relacionada a tumor cerebral
3. Indivíduos com histórico de convulsões não controladas (pelo menos três convulsões de início focal por mês nos últimos 28 dias)
4. Indivíduos atualmente sendo tratados com pelo menos um DEA apropriado
5. Indivíduos que tiveram uma ressonância magnética cerebral realizada nos últimos três meses anteriores à assinatura do consentimento informado
6. Indivíduos com tumor cerebral primário com uma mutação IDH1 (a ser determinado durante o período de triagem)
7. Indivíduos com função hematológica, renal e hepática satisfatórias, conforme avaliado pelo Investigador Principal
8. Sujeito com um índice de escala de desempenho de Karnofsky (KPD) de > 70%
9. Um tempo de sobrevivência esperado > 6 meses

10. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida pelo teste de gravidez sérico, não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

    1. Sem potencial para engravidar, definido como cirurgicamente estéril (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa). Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal; entretanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente)
    2. Com potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz consistentemente durante o escalonamento de dose de 4 semanas, tratamento de 16 semanas e períodos de washout de 4 semanas; e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
11. Um paciente do sexo masculino com uma parceira em idade fértil é elegível para participar se concordar em usar contracepção aceitável durante o escalonamento de dose de 4 semanas, tratamento de 16 semanas e períodos de washout de 4 semanas; e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período
12. Disposto a participar do estudo e disposto a fornecer consentimento informado assinado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Necessidade urgente de intervenção cirúrgica
2. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 10 vezes o limite superior de referência na consulta de triagem
3. Taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min (calculada usando a Equação de Creatinina da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica) na consulta de triagem
4. Qualquer critério hematológico de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) v5.0 Grau ≥ 3 (com exceção de alopecia) na consulta de triagem
5. Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica, síndrome do intestino curto e/ou obstrução intestinal
6. Hipertensão que não pode ser reduzida à faixa normal com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg)
7. Câncer ativo concomitante que requer tratamento não cirúrgico (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia adjuvante)
8. História de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de Grau 2 ou superior, arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens, ≥470 ms para mulheres); de acordo com os padrões da New York Heart Association, insuficiência cardíaca de Grau 3 ou 4, ou exame de ultrassom Doppler colorido da fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% conforme avaliado na consulta de triagem
9. Na opinião dos Investigadores, o envolvimento do sujeito pode afetar o andamento do estudo clínico e/ou a determinação dos resultados da pesquisa e/ou considerá-los inadequados para inclusão
10. Doença cardiovascular grave prévia: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de Grau 2 ou superior, arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens, ≥470 ms para mulheres); de acordo com os padrões da New York Heart Association, insuficiência cardíaca de Grau 3 ou 4, ou exame de ultrassom doppler colorido da fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
11. O investigador julga que pode afetar o andamento do estudo clínico e/ou a determinação dos resultados da pesquisa e/ou os considera inadequados para inclusão.