Estudo da linfopenia como biomarcador específico ou fator de risco prognóstico para gravidade da doença em pacientes idosos com COVID-19

Introdução Em dezembro de 2019, um conjunto de casos de pneumonia viral em Wuhan, uma cidade na província de Hubei, na China, levou à descoberta de um novo patógeno que mais tarde foi denominado Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (1) . O SARS-CoV-2 se espalhou rapidamente pela população da China e, posteriormente, por todos os continentes do mundo (exceto na Antártica). Em 11 de março de 2020, o surto foi declarado uma pandemia pela Organização Mundial da Saúde (OMS) (2). Em setembro, casos confirmados foram relatados em 217 países diferentes e resultaram em mais de 27 milhões de indivíduos infectados e quase 900.000 casos mortais relatados à OMS (3, 4). O SARS-CoV-2 não discrimina entre status social, idade ou etnia e um tratamento eficaz permanece ausente até agora. No entanto, fatores de risco associados à gravidade da progressão da doença foram identificados e incluem idade avançada (>65 anos), comorbidades com inclusão de hipertensão arterial, doença cardiovascular, doença cerebrovascular, doença respiratória e parâmetros laboratoriais como células T CD3+CD8+ baixas (< 75 células.µL-1), baixa contagem de linfócitos, relação neutrófilo para linfócito (N/L) (relação N/L >3,13) e aumento da troponina I cardíaca (≥0,05ng.mL-1) (5-9).

Foi demonstrado que tanto a idade quanto a linfopenia são fatores de risco associados à gravidade da progressão da doença em pacientes com COVID-19. Uma baixa contagem de linfócitos, no entanto, também é conhecida por estar associada ao aumento da idade em indivíduos saudáveis ​​(10). Outro estudo também mostrou que uma PCR alta foi associada à linfopenia em uma população geriátrica hospitalizada antes do aparecimento do COVID-19 (11). Essa observação levanta a questão de saber se a linfopenia é ou não um marcador prognóstico específico para a doença de COVID-19 em pacientes idosos.

Os objetivos deste estudo são:

1. avaliar a especificidade da linfopenia em casos de COVID-19 em idosos, graças à comparação de 3 grupos:

   1. O grupo 1 é composto por casos de COVID-19
   2. O grupo 2 consiste em pacientes com uma infecção aguda diferente de COVID-19
   3. O grupo 3 é composto por idosos saudáveis ​​definidos conforme o protocolo SENIEUR modificado
2. avaliar a correlação de linfopenia em casos de COVID-19 e o resultado
3. avaliar a relação entre outras morbidades (como doenças CV/fatores de risco) e linfopenia em idosos.

Pacientes e métodos

Pacientes:

Para avaliar o resultado da linfopenia em infecções por COVID-19 em pacientes idosos, três grupos serão estudados:

O grupo 1 será composto por 100 pacientes positivos para COVID-19 com mais de 70 anos hospitalizados em UZ Brussel de fevereiro de 2020 a setembro de 2020 com teste RT-PCR positivo para SARS-CoV-2.

O grupo 2 será composto por 100 pacientes com mais de 70 anos hospitalizados em UZ Brussel por infecções agudas diferentes do COVID-19. Para evitar a inclusão de pacientes falsos negativos, esses pacientes serão selecionados de janeiro de 2019 até dezembro de 2019, antes que os primeiros casos de COVID-19 fossem documentados na Bélgica. Uma infecção aguda diferente de COVID-19 será definida como 1) infecção viral confirmada por swab de nasofaringe para: influenza, VSR, parainfluenza, rinovírus, coronavírus ou 2) infecção bacteriana confirmada com hemocultura positiva, punção articular positiva, expectoração positiva, pneumonia na radiografia de tórax ou infecção documentada por imagem abdominal (TC ou eco), cultura de urina positiva com pielonefrite confirmada com ecografia renal ou cintilografia com DMSA ou sintomas clínicos específicos para pielonefrite e hemocultura positiva. Uma urocultura positiva isoladamente não é considerada infecção urinária devido à alta prevalência de bacteriúria assintomática em pacientes geriátricos.

Para avaliar a influência das comorbidades na linfopenia em idosos, os Grupos 1 e 2 serão comparados a um grupo histórico bem definido (Grupo 3):

O grupo 3 será composto por idosos saudáveis ​​definidos conforme o protocolo SENIEUR modificado (12, 13). Este grupo é recrutado a partir de um estudo previamente realizado. São indivíduos residentes na comunidade com mais de 70 anos e considerados quase saudáveis, com algumas condições que estão presentes na maioria dos idosos, como osteoporose, osteoartrite ou aterosclerose.

Critérios de inclusão Cfr definição dos três grupos Critérios de exclusão Pacientes recebendo terapia imunossupressora, pacientes com câncer ativo conhecido ou distúrbios hematológicos, pacientes submetidos a rádio ou quimioterapia ou com doenças autoimunes conhecidas não serão incluídos, pois essas condições ou terapias subjacentes podem interferir nos glóbulos brancos contagem de células de uma forma que está além do escopo desta pesquisa.

Métodos:

Determinação das características clínicas Todos os indivíduos serão avaliados quanto a doenças subjacentes por arquivos médicos e amostragem de sangue. A avaliação social incluiu a determinação da idade, sexo e residência (particular versus instituição). Os dados clínicos incluíram tabagismo e etilismo, índice de massa corporal (IMC), histórico médico, tratamento atual e motivos da internação. As doenças cardiovasculares (CV) são definidas como história de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca (avaliada por ecografia cardíaca anterior e sintomas clínicos), doença vascular cerebral ou ateromatose avaliada por ultrassonografia Doppler da carótida ou da perna e sintomas isquêmicos. Fatores de risco CV serão definidos pela presença na história médica de hipertensão arterial (HAT), diabetes mellitus tipo 2 (DM 2), hipercolesterolemia ou uso de estatinas, história de infarto ou tabagismo.

Avaliação geriátrica abrangente Quando possível, obteremos uma avaliação geriátrica abrangente: As comorbidades e a gravidade dos problemas médicos foram pontuadas usando a "Escala de classificação de doença cumulativa-geriátrica" ​​(CIRS-G), que é um instrumento para quantificar a carga da doença. Ele diferencia adultos mais velhos com maior risco e gravidade de infecção com uma resposta vacinal marcadamente prejudicada (14). Compreende uma revisão abrangente de problemas médicos de 14 sistemas de órgãos. Baseia-se numa classificação de 0 a 4 de cada sistema orgânico (15). A "Escala de Depressão Geriátrica" ​​foi utilizada para avaliar o risco de depressão (GDS-15) em 15 questões (16). A avaliação das "Atividades da Vida Diária" (AVD) foi feita por meio da escala de Katz. Inclui os seguintes itens: banho, vestir-se, transferência, toalete, continência e alimentação. Cada tarefa é graduada em uma escala de 4 níveis (1 a 4 para a escala de Katz), onde os níveis mais baixos representam a ausência de dependência e os níveis superiores a dependência máxima para a tarefa (17). As funções cognitivas foram avaliadas por meio do "Mini Exame do Estado Mental" (MEEM). As pontuações possíveis variam de 0 a 30 pontos, com pontuações <24/30 indicando função cognitiva prejudicada (18). O estado nutricional foi avaliado usando a "Malnutrition Universal Screening Tool" (MUST) (19). A complexidade social foi definida pela necessidade de intervenção com assistente social (necessidade de cuidados domiciliários, lar de reabilitação ou ajuda financeira). A soma da síndrome geriátrica inclui o seguinte: queda, complexidade social, delirium, desnutrição, dependência, depressão, disfagia, incontinência, hipotensão ortostática, prescrição inadequada e disfunção cognitiva.

Parâmetros biológicos Serão coletados dados da avaliação bioquímica de rotina realizada nas primeiras 24 horas e após 3 a 5 dias após a admissão em uma unidade geriátrica (contagem total e diferencial de leucócitos, hemoglobina e hematócrito, função renal e eletrólitos PCR, albumina, níveis de pré-albumina, vitamina B12 e ácido fólico).

Resultado:

Avaliar a evolução de pacientes com ou sem linfopenia, o número de reinternações, as internações em unidade de terapia intensiva, as complicações como embolia pulmonar, o tempo de internação, a mortalidade, o local da alta e o escore de gravidade da tomografia computadorizada do tórax em pacientes com COVID-19+.

Procedimentos Este é um estudo retrospectivo. Nenhuma intervenção será realizada.

Fluxograma

Análise do estudo Análise estatística O IBM SPSS versão 25 será utilizado para as análises estatísticas. O teste de Kolmogorov-Smirnov será utilizado para determinar a normalidade dos dados.

O teste de soma de classificação de Mann Whitney para dados não paramétricos ou um teste T de Student para dados paramétricos será realizado para comparar pacientes com e sem linfopenia para COVID-19, outras infecções, comorbidades, complicações, avaliação geriátrica, duração da hospitalização, reinternação, mortalidade, local de alta.

Para identificar fatores clínicos e biológicos que pudessem estar significativamente associados à linfopenia, realizamos análises univariadas (representadas pelo coeficiente de Pearson). Para todos os voluntários, esses parâmetros incluíram doenças CV e fatores de risco (tabagismo, hipertensão arterial, diabetes tipo 2, níveis de colesterol, IMC), COVID-19, outras infecções, comorbidades, complicações, avaliação geriátrica, duração da hospitalização, reinternação, mortalidade, local de descarregamento.

Para definir fatores preditivos independentes de linfopenia, testamos vários modelos por análises de regressão multilinear regressiva passo a passo.