Tratamento com testosterona em um paciente com deficiência de 17β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 3: um estudo N-de-1 (N-of-1 DSD)

Uma mulher de 38 anos com um distúrbio 46,XY do desenvolvimento sexual (DSD) baseado em uma deficiência de 17β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 3 (17β-HSD3) foi atendida no departamento de Medicina Interna-Endocrinologia do Erasmus MC, Rotterdam, Os Países Baixos.

17β-HSD3 é uma doença rara caracterizada por (apesar da presença de um cromossomo Y) habitus feminino em quase todos os recém-nascidos, com agenesia congênita do útero e ovários. Durante a puberdade, os pacientes com 17β-HSD3 geralmente desenvolvem características masculinas secundárias, como engrossamento da voz, pelos corporais de padrão masculino e clitoromegalia.

O paciente apresentava fadiga, problemas de concentração e sensação de inquietação. No passado, o paciente havia sido submetido a uma gonadectomia aos 9 meses de idade. Em uma consulta de acompanhamento no ambulatório, a paciente mencionou que amigos com DDS haviam sido tratados com testosterona com sucesso e a paciente solicitou tratamento com testosterona para suas queixas. O paciente estava ciente de que o efeito positivo percebido pelos amigos do paciente poderia ser (em parte) explicado pelo efeito placebo.

Na literatura, nada se sabe sobre a utilidade do tratamento com testosterona para mulheres com 17β-HSD3. Para outras formas de 46,XY DSD como a síndrome de insensibilidade androgênica completa (CAIS), dados limitados estão disponíveis sobre o tratamento com testosterona. Dois estudos compararam os efeitos da terapia de reposição de estrogênio e testosterona no bem-estar psicológico, qualidade de vida (QoL) e função sexual em mulheres com CAIS. Os resultados não foram conclusivos, pois um deles encontrou um efeito positivo da terapia de reposição de testosterona na função sexual em comparação com o estrogênio, enquanto o outro estudo não encontrou diferenças.

A fim de avaliar o efeito do tratamento com testosterona independente de um possível efeito placebo, a utilidade do tratamento com testosterona neste paciente individual com 17β-HSD3 será investigada em um ensaio N-de-1 para melhorar o atendimento clínico para este paciente .

O objetivo principal é determinar a eficácia do tratamento com testosterona para fadiga em um nível individual em um paciente com 17β-HSD3 conforme avaliado com a Lista de Verificação de Força Individual (CIS-20).

Os objetivos secundários são determinar o efeito do tratamento com testosterona na qualidade de vida (5 níveis EQ-5D), testosterona, desidroepiandorosterona (DHEA) e níveis de estradiol, na densidade óssea e em metas personalizadas específicas que são importantes para o paciente e seu ambiente (escalonamento de alcance de metas). Para monitorar a segurança do tratamento com testosterona, os níveis de hematócrito serão medidos e a ocorrência de eventos adversos será avaliada.