Avaliação da PERSONALIZAÇÃO DO TRATAMENTO BASEADA NO SEU MONITORAMENTO TERAPÊUTICO EM PACIENTES COM CÂNCER COLORRETAL METASTÁSTICO TRATADOS COM REGORAFENIB (RePERSO)

Critério de inclusão:

• - Consentimento informado assinado e datado
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
• Os pacientes devem ter um câncer colorretal metastático comprovado histologicamente
• Pacientes que foram previamente tratados com terapia padrão incluindo fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano, um anti-VEGF (bevacizumabe ou aflibercept) e um anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe) para pacientes com tumor RAS selvagem
• No mRCC com MSI-H, o paciente deve ter recebido imunoterapia. Para mRCC com mutação BRAF, o paciente deve ter recebido um inibidor de BRAF, se elegível.
• Pacientes com uma mutação BRAF V600E que receberam tratamento anterior com um inibidor de BRAF.
• PS ECOG = 0 ou 1
• Alvo de imagem maior que um cm deve ser visível na TC

• Os pacientes devem ter medula óssea, função renal e hepática adequadas, conforme evidenciado pelo check-up pré-terapêutico realizado dentro de 7 dias antes do início do regorafenibe: Funções normais dos órgãos conforme definido abaixo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,3 Giga/L
  2. Plaquetas > 100 Giga/L
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal) ou taxa de filtração glomerular (GFR) ≥30 ml/min/1,73m2 de acordo com a fórmula abreviada Diet in Renal Disease (MDRD) ou CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
  5. AST e ALT ≤3 x LSN (≤5,0 × LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
  6. Bilirrubina Total ≤2 X LSN
  7. Fosfatase alcalina ≤3 x LSN (≤5 x LSN em pacientes com envolvimento hepático de seu câncer e/ou com metástases ósseas). Se fosfatase alcalina > 3 LSN, testes de isoenzimas hepáticas 5-nucleotidase ou GGT devem ser realizados; isoenzimas hepáticas 5-nucleotidase devem estar dentro da faixa normal e/ou GGT < 3 x LSN
  8. Nenhum argumento para pancreatite aguda dentro de 3 meses antes do início da medicação do estudo
  9. Sem proteinúria: ≥ 1+ proteína exigirá uma coleta de urina de 24 horas que deve mostrar excreção total de proteína <1000 mg/24 horas
• INR/PTT ≤1,5 ​​x LSN
• Os pacientes que são tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação. Monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que INR/PTT esteja estável com base em uma medição que é pré-dose, conforme definido pelo padrão local de atendimento
• Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e até 3 meses após o término da terapia
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-HCG negativo no prazo de 7 dias antes da randomização
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Doentes inscritos no Sistema de Segurança Social

Critério de exclusão:

• - Tratamento prévio com regorafenibe e com qualquer inibidor antiangiogênico anterior, exceto bevacizumabe
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Terapia de câncer sistêmico com washout inacabado (em geral 3 semanas, exceto, por exemplo, para capecitabina, que tem 1 semana de washout)
• Tratamento concomitante com um indutor ou inibidor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou inibidor de UGT1A9
• Pacientes incapazes de engolir medicação oral
• Obstrução digestiva, doença inflamatória intestinal crônica ou qualquer condição de má absorção
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da inclusão, exceto para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga (Ta [tumor não invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumor invade a lâmina própria])
• Infecção contínua descontrolada (viral, bacteriana ou fúngica)
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C ativa ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral
• Amamentação
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal)
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo
• Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses)
• Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início da medicação do estudo
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ Grau 3, NCI-CTCAE v 5.0 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Toxicidade não resolvida superior a Grau 1, NCI-CTCAE v 5.0, atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia, anemia, hipotireoidismo e neuropatia induzida por oxaliplatina
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Adultos legalmente protegidos (proteção judicial, tutela ou vigilância), pessoa privada de liberdade