Variantes PLIN1 em SCA Precoce (SCAPLIN)

Este estudo tem como objetivo identificar um fator de predisposição genética da ocorrência precoce de síndrome coronariana aguda (SCA). A SCA é um importante problema de saúde pública e a primeira causa de mortalidade no mundo. Pode ser devido a vários fatores de risco, como hereditariedade. os investigadores formulam a hipótese de que a ocorrência de SCA precoce (definida como <50 anos para homens e <55 anos para mulheres) poderia ser o evento inicial de uma forma leve de lipodistrofia genética. Nosso estudo anterior mostrou um risco de ocorrência de SCA de cerca de 8,3 em pacientes portadores de mutação no gene PLIN1 versus pacientes sem mutação. O gene PLIN1 codifica para a proteína perilipina 1 localizada na superfície da gota lipídica. Essa fosforilação de proteínas ativa a lipólise dos triglicerídeos. Os nossos objetivos neste estudo são múltiplos: validar a elevada frequência de mutações neste gene em doentes com SCA precoce, determinar diferenças no metabolismo dos triglicéridos e também a taxa de recaída entre doentes portadores e não portadores da mutação em PLIN1. Nosso primeiro objetivo será realizar a inclusão de 200 pacientes com SCA precoce. Isso nos permitirá obter cerca de 15 pacientes portadores de uma mutação no gene PLIN1 com base em nosso estudo anterior. os investigadores irão reprogramar as células dos pacientes (portando ou não uma mutação PLIN1) em células-tronco humanas induzidas pluripotentes (hIPSc). Esses hIPSc serão diferenciados em tipos celulares de interesse como adipócitos ou macrófagos. os investigadores estudarão então o metabolismo dos triglicéridos (formação de gotículas lipídicas, localização e fosforilação da perlipina 1) nestas células e a formação de placas de ateroma. Por fim, os pesquisadores estudarão dados clínicos, como taxa de recaída e busca de correlação com a mutação PLIN1.