Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Dose Ascendente Única de GV101 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de

   a) comunicar-se em inglês ou espanhol b) fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo c) estar disponível para todas as visitas e capaz e disposto a cumprir todos os requisitos processuais do estudo

2. Homem ou mulher, não fumante (sem uso de tabaco ou derivados de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem), ≥ 18 e ≤ 55 anos, com IMC > 18,5 e < 30,0 kg/m2 e peso corporal entre 50 kg e 100 kg para machos e 45 kg e 100 kg para fêmeas.

3. Saudável, conforme definido por:

   a) A ausência de doença clinicamente significativa ou cirurgia dentro de 4 semanas após a administração. Indivíduos que vomitam dentro de 24 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo serão cuidadosamente avaliados quanto a possível doença/doença e a inclusão fica a critério do investigador.

   b) A ausência de história e condição clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas

4. Mulheres (sexo no nascimento) Mulheres na pré-menopausa (não na pós-menopausa: ausência de menstruação por pelo menos 12 meses e histórico médico compatível com a menopausa) que praticam sexo heterossexual que possa levar à gravidez devem estar dispostas a usar um método eficaz de contracepção por 4 semanas antes de tomar o medicamento do estudo, durante todo o estudo e até 30 dias após a última ingestão do medicamento do estudo: Métodos aceitáveis ​​são:

   • preservativo usado junto com outro método de barreira (diafragma ou capuz cervical com espermicida), método hormonal iniciado pelo menos 8 semanas antes da dosagem ou DIU colocado por pelo menos 8 semanas

   • esterilização de participante ou parceira (homem vasectomizado há pelo menos 6 meses)

5. Homens (sexo ao nascer) Homens heterossexuais ativos devem usar um método contraceptivo eficaz por 4 semanas antes de tomar o medicamento do estudo, durante todo o estudo e até 90 dias após a última ingestão do medicamento do estudo: Os métodos aceitáveis ​​são:

   • preservativo usado junto com outro método de barreira (diafragma ou capuz cervical com espermicida), método hormonal iniciado pelo menos 8 semanas antes da dosagem ou DIU colocado por pelo menos 8 semanas

   • esterilização de participante ou parceira (homem vasectomizado há pelo menos 6 meses)

6. Indivíduos do sexo masculino devem se comprometer a não doar esperma até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo, mesmo se vasectomizados.

7. Indivíduos do sexo masculino de uma parceira grávida devem usar preservativo desde a administração do medicamento do estudo até 90 dias depois, mesmo que o parceiro masculino tenha sido vasectomizado.

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Critério de exclusão:

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV encontrados durante a triagem médica
2. Evidência de insuficiência hepática ou renal, incluindo ALT e AST acima de 1,5 x LSN, bilirrubina total acima de 1,5 x LSN ou creatinina acima de 1,5 x LSN.
3. Cotinina na urina positiva ou triagem de drogas na urina positiva na triagem ou na linha de base
4. História de anafilaxia ou história de reação alérgica moderada ou pior a excipientes de medicamentos orais
5. História de doenças gastrointestinais clinicamente significativas ou cirurgia que possam influenciar a absorção do medicamento
6. Teste de gravidez positivo na triagem ou consulta inicial
7. Recebeu uma vacina COVID-19 dentro de 7 dias da visita inicial
8. Teste positivo de PCR para COVID-19 na triagem ou na linha de base
9. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas (QTcF ≥ 450 ms)
10. Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg, ou frequência cardíaca inferior a 50 ou superior a 100 bpm) no rastreio ou na linha de base. Em casos de sinais vitais anormais, os testes podem ser repetidos a critério do investigador.
11. História de abuso de substâncias dentro de 6 meses antes da admissão (com exceção de maconha medicamente indicada), incluindo álcool
12. Uso de um medicamento ou dispositivo experimental ou participação em um estudo experimental dentro de 30 dias antes da admissão

13. Uso de medicamentos nos prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo investigador caso a caso, porque eles são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistémica significativa):

    1. Medicamentos prescritos tomados 14 dias antes da dosagem
    2. Produtos de saúde naturais e de venda livre (incluindo remédios fitoterápicos, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) tomados até 7 dias antes da administração, com exceção do uso ocasional de paracetamol (até 2 g diários)
    3. Injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da dosagem
    4. Uso de quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas (incluindo Erva de São João [hipericina]) dentro de 30 dias antes da administração.
14. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da dosagem
15. Amamentação

16. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo

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