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Eficácia e Segurança de Midodrine em Ascite Refratária ou Recorrente em Crianças com Cirrose.

6 de maio de 2024 atualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Eficácia e segurança de midodrina em ascite refratária ou recorrente em crianças com cirrose - um estudo controlado randomizado

A ascite refratária é observada em 17% dos pacientes cirróticos, com alta taxa de mortalidade em 1 ano, de até 20-50% [1]. A patogênese da ascite cirrótica inclui a liberação de moléculas vasodilatadoras como óxido nítrico, patógenos moleculares associados a danos (DAMPs) e patógenos moleculares associados a padrão (PAMPs) secundários à translocação bacteriana, que causa vasodilatação do leito esplâncnico, resultando na ativação do eixo renina-angiotensina e aldosterona causando retenção de sódio e água. A terapia médica padrão para o tratamento da ascite inclui restrição de sódio para 2mEq/kg/dia com diuréticos (Espironolactona 3-6mg/kg/dia e furosemida 0,5-2 mg/kg/dia) e paracentese terapêutica (>50ml/kg/dia ) com reposição de albumina a 8g/L de líquido ascítico drenado. Ascite refratária é definida como ascite que não pode ser mobilizada por dieta restrita em sódio (máximo até 2mEq/kg/dia- 88meq=2gm de sal) e tratamento diurético em altas doses (6 mg/kg/dia de espironolactona e 2 mg/kg /dia de furosemida) ou doses ótimas de diuréticos não podem ser administradas devido ao desenvolvimento de complicações induzidas por diuréticos (sódio <130mEq, LRA conforme KDIGO, hipovolemia, hipo (<3,5meq)/hipercalemia (>5meq); novo início de EH) e ascite recorrente como ascite que recorreu dentro de um período de 12 semanas, apesar do tratamento padrão. Todas as crianças e adolescentes até 18 anos com ascite refratária ou recorrente serão incluídos no estudo e randomizados em 2 grupos. Um grupo receberá apenas terapia médica padrão e outro grupo receberá midodrina e terapia médica padrão por 12 semanas. A pressão arterial média será monitorada em todas as visitas de OPD. Ao final de 12 semanas, serão avaliados a atividade da renina plasmática, número de paracenteses terapêuticas realizadas, alteração do sódio sérico, estimativa da taxa de filtração glomerular e complicações.

Se houver resolução completa da ascite, transplante de fígado ou morte antes de 12 semanas, a midodrina será interrompida.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Retirado

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Objetivo: Determinar a eficácia da midodrina em combinação com a terapia médica padrão na redução da ascite refratária ou recorrente em crianças com cirrose

Objetivo primário:

• Comparar a proporção de pacientes que atingirão o controle parcial ou completo da ascite em 12 semanas após a terapia entre os dois grupos

Objetivos Secundários:

  • Comparação do número total de procedimentos de paracentese terapêutica (>50ml/kg) entre os grupos ao final de 12 semanas
  • Frequência de resposta completa (eliminação de ascite) em 12 semanas
  • Tempo necessário para obter uma resposta completa
  • Frequência de resposta parcial (ascite persistente que não requer paracentese terapêutica) em 12 semanas
  • Para comparar a mudança na atividade da renina plasmática desde o início até 12 semanas
  • Alteração no sódio sérico desde o início até 4 semanas e 12 semanas
  • Mudança na eGFR desde o início até 4 semanas
  • Alteração no MAP em 1 semana, 4 semanas e 12 semanas desde o início
  • Comparação da proporção de pacientes com sobrevida livre de transplante em 12 semanas entre os 2 grupos
  • Frequência de piora da EH em 12 semanas
  • Frequência de desenvolvimento de SHR em 12 semanas
  • Proporção de pacientes que desenvolveram hipertensão em 12 semanas
  • Frequência de desenvolvimento de efeitos adversos em 12 semanas

Metodologia:

  • População do estudo: Crianças e adolescentes com cirrose e ascite refratária ou recorrente com função renal estável (nível de creatinina adequado à idade nas últimas 2 semanas) atendidos no Departamento de Hepatologia Pediátrica
  • Design de estudo:

RCT de rótulo aberto (randomização baseada em computador - randomização de bloco com tamanho de bloco de 4)

  • Período do estudo: 12 semanas para cada paciente; O estudo será realizado entre setembro de 2021 e dezembro de 2022

  • Tamanho da amostra: Estudo piloto - 10 pacientes em cada grupo

    • Intervenção:
    • O Tratamento Médico Padrão será continuado em todos, o que inclui,
    • Continuar a restrição de sódio para < 2meq/kg/dia
    • Continuar a dose máxima tolerável de diuréticos
    • Repetir LVP com infusão de albumina (8 g/L) realizada para ascite sintomática e tensa
    • Infusão de albumina para albumina sérica <2,5g/dl - dose 1g/kg/dia (máximo 20g/dia)
    • Midodrine começando com 0,25mg/kg/dia em doses fracionadas, aumentando para 0,5mg/kg/dia após 7 dias se a PAM não aumentar >10% (dose máxima - 15mg/dia)
    • A dosagem de Midodrine será reduzida em 25% em caso de hipertensão arterial (> 95º percentil de PA para a idade)

Monitoramento e avaliação:

  • Circunferência abdominal, pressão arterial (PAM), HE - todas as visitas (1-2 semanalmente)
  • Hemograma, INR, teste de função hepática, teste de função renal - a cada 2 semanas
  • Ultrassom à beira do leito - todas as visitas (1-2 semanalmente)
  • Atividade da renina plasmática no início e 12 semanas
  • Necessidade de paracentese terapêutica (ascite tensa causando constrangimento respiratório) em todas as consultas (1-2 semanais)

Efeitos adversos: Hipertensão, Bradicardia, Piloereção, Prurido, Disúria

Regra de parada do estudo:

  • Resolução completa da ascite ou 12 semanas de terapia com midodrina, o que ocorrer primeiro
  • transplante de fígado
  • Morte sem transplante
  • DICAS

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • Índia
      • New Delhi, Índia, 110070
        • ILBS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 14 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • • Crianças e adolescentes de faixa etária até 18 anos com cirrose e ascite refratária que não pode ser mobilizada por sódio - dieta restrita (máximo até 2mEq/kg/dia- 88meq=2gm de sal) e tratamento diurético em altas doses (6 mg/kg /dia de espironolactona e 2 mg/kg/dia de furosemida) ou doses ótimas de diuréticos não podem ser administradas devido ao desenvolvimento de complicações induzidas por diuréticos (sódio <130mEq, LRA conforme KDIGO, hipovolemia, hipocalemia (<3,5meq)/hipercalemia (>5meq); novo início de EH) ou ascite que recorre dentro de 4 semanas após a mobilização) ou ascite recorrente (ascite que recorreu 3 vezes dentro de 12 meses apesar do tratamento médico padrão) com função renal estável (nível de creatinina apropriado para a idade nas últimas 2 semanas ) que frequentam o Departamento de Hepatologia Pediátrica, ILBS serão incluídos prospectivamente neste estudo após consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Sangramento do TGI no último 1 mês
  2. PAS no último 1 mês
  3. HE grau 3 ou superior
  4. choque séptico
  5. Síndrome hepatorrenal
  6. Presença de PVT
  7. Doença renal ou cardiovascular ou hipertensão arterial
  8. Presença de CHC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Cloridrato de midodrina mais tratamento médico padrão
  • O Tratamento Médico Padrão será continuado em todos, o que inclui,
  • Continuar a restrição de sódio para < 2meq/kg/dia
  • Continuar a dose máxima tolerável de diuréticos
  • Repetir LVP com infusão de albumina (8 g/L) realizada para ascite sintomática e tensa
  • Infusão de albumina para albumina sérica <2,5g/dl - dose 1g/kg/dia (máximo 20g/dia)
  • Midodrine começando com 0,25mg/kg/dia em doses fracionadas, aumentando para 0,5mg/kg/dia após 7 dias se a PAM não aumentar >10% (dose máxima - 15mg/dia)
  • A dosagem de Midodrine será reduzida em 25% em caso de hipertensão arterial (> 95º percentil de PA para a idade)
Medicamento: Midodrina

Midodrine começando com 0,25mg/kg/dia em doses fracionadas, aumentando para 0,5mg/kg/dia após 7 dias se a PAM não aumentar >10% (dose máxima - 15mg/dia)

• A dosagem de Midodrine será reduzida em 25% em caso de hipertensão arterial (> 95º percentil de PA para a idade)

Outro: Tratamento médico padrão

O Tratamento Médico Padrão será continuado em todos, o que inclui,

  • Continuar a restrição de sódio para < 2meq/kg/dia
  • Continuar a dose máxima tolerável de diuréticos
  • Repetir LVP com infusão de albumina (8 g/L) realizada para ascite sintomática e tensa
  • Infusão de albumina para albumina sérica
Outro: Tratamento médico padrão
  • O Tratamento Médico Padrão será continuado em todos, o que inclui,
  • Continuar a restrição de sódio para < 2meq/kg/dia
  • Continuar a dose máxima tolerável de diuréticos
  • Repetir LVP com infusão de albumina (8 g/L) realizada para ascite sintomática e tensa
  • Infusão de albumina para albumina sérica <2,5g/dl - dose 1g/kg/dia (máximo 20g/dia)
Outro: Tratamento médico padrão

O Tratamento Médico Padrão será continuado em todos, o que inclui,

  • Continuar a restrição de sódio para < 2meq/kg/dia
  • Continuar a dose máxima tolerável de diuréticos
  • Repetir LVP com infusão de albumina (8 g/L) realizada para ascite sintomática e tensa
  • Infusão de albumina para albumina sérica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Prazo
• Comparar a proporção de pacientes que atingirão o controle parcial ou completo da ascite em 12 semanas após a terapia entre os dois grupos
Prazo: 12 semanas
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Prazo
• Comparação do número total de procedimentos de paracentese terapêutica (>50ml/kg) entre os grupos ao final de 12 semanas
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Frequência de resposta completa (eliminação de ascite) em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Tempo necessário para obter uma resposta completa
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Frequência de resposta parcial (ascite persistente que não requer paracentese terapêutica) em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Para comparar a alteração na atividade da renina plasmática desde o início até 12 semanas
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Alteração no sódio sérico desde o início até 4 semanas e 12 semanas
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Mudança na eGFR desde o início até 4 semanas
Prazo: 4 semanas
4 semanas
• Mudança no MAP em 1 semana, 4 semanas e 12 semanas desde o início
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Comparação da proporção de pacientes com sobrevida livre de transplante em 12 semanas entre os 2 grupos
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Frequência de piora da EH em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Frequência de desenvolvimento de SHR em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Proporção de pacientes que desenvolveram hipertensão em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
12 semanas
• Frequência de desenvolvimento de efeitos adversos em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
18 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
18 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
19 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
7 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de maio de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • ILBS-Cirrhosis-47

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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