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Eficacia y seguridad de midodrine en ascitis refractaria o recurrente en niños con cirrosis.

6 de mayo de 2024 actualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Eficacia y seguridad de la midodrina en la ascitis refractaria o recurrente en niños con cirrosis: un ensayo controlado aleatorio

La ascitis refractaria se observa en el 17 % de los pacientes cirróticos y la tasa de mortalidad a 1 año es alta, hasta un 20-50 % [1]. La patogenia de la ascitis cirrótica incluye la liberación de moléculas vasodilatadoras como el óxido nítrico, patógenos moleculares asociados al daño (DAMP) y patógenos moleculares asociados al patrón (PAMP) secundarios a la translocación bacteriana, lo que provoca la vasodilatación del lecho esplácnico, lo que resulta en la activación del eje renina-angiotensina y aldosterona, lo que provoca retención de sodio y agua. La terapia médica estándar para el tratamiento de la ascitis incluye restricción de sodio a 2 mEq/kg/día con diuréticos (espirinolactona 3-6 mg/kg/día y furosemida 0,5-2 mg/kg/día) y paracentesis terapéutica (>50 ml/kg/día). ) con reposición de albúmina a 8g/L de líquido ascítico extraído. La ascitis refractaria se define como ascitis que no puede ser movilizada por una dieta restringida en sodio (máximo hasta 2mEq/kg/día- 88meq=2gm de sal) y tratamiento diurético a altas dosis (6 mg/kg/día de espironolactona y 2 mg/kg /día de furosemida) o no se pueden administrar dosis óptimas de diuréticos debido al desarrollo de complicaciones inducidas por diuréticos (sodio <130 mEq, AKI según KDIGO, hipovolemia, hipo (<3,5 meq)/hiperpotasemia (>5 meq); comienzo de HE) y ascitis recurrente como ascitis que recidivó dentro de un período de 12 semanas a pesar del tratamiento estándar. Todos los niños y adolescentes hasta los 18 años con ascitis refractaria o recurrente serán incluidos en el estudio y aleatorizados en 2 grupos. Un grupo recibirá solo terapia médica estándar y otro grupo recibirá midodrina y terapia médica estándar durante 12 semanas. La presión arterial media se controlará en cada visita al OPD. Al final de las 12 semanas, se evaluará la actividad de la renina plasmática, el número de paracentesis terapéuticas realizadas, el cambio en el sodio sérico, la tasa de filtración glomerular estimada y las complicaciones.

Si hay una resolución completa de la ascitis, el trasplante de hígado o la muerte antes de las 12 semanas, se suspenderá la midodrina.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Retirado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Objetivo: Determinar la eficacia de la midodrina en combinación con la terapia médica estándar en la reducción de la ascitis refractaria o recurrente en niños con cirrosis.

Objetivo primario:

• Comparar la proporción de pacientes que lograrán un control parcial o completo de la ascitis a las 12 semanas después de la terapia entre los dos grupos

Objetivos secundarios:

  • Comparación del número total de procedimientos de paracentesis terapéutica (>50 ml/kg) entre los grupos al final de las 12 semanas
  • Frecuencia de respuesta completa (eliminación de la ascitis) a las 12 semanas
  • Tiempo necesario para lograr una respuesta completa
  • Frecuencia de respuesta parcial (ascitis persistente que no requiere paracentesis terapéutica) a las 12 semanas
  • Para comparar el cambio en la actividad de la renina plasmática desde el inicio hasta las 12 semanas
  • Cambio en el sodio sérico desde el inicio hasta las 4 y 12 semanas
  • Cambio en eGFR desde el inicio hasta las 4 semanas
  • Cambio en MAP a 1 semana, 4 semanas y 12 semanas desde el inicio
  • Comparación de la proporción de pacientes con supervivencia libre de trasplante a las 12 semanas entre los 2 grupos
  • Frecuencia de empeoramiento de HE a las 12 semanas
  • Frecuencia de desarrollo de HRS a las 12 semanas
  • Proporción de pacientes que desarrollaron hipertensión a las 12 semanas
  • Frecuencia de desarrollo de efectos adversos a las 12 semanas

Metodología:

  • Población de estudio: Niños y Adolescentes con cirrosis y ascitis refractaria o recurrente con función renal estable (nivel de creatinina apropiado para la edad en las últimas 2 semanas) que asisten al Departamento de Hepatología Pediátrica
  • Diseño del estudio:

RCT de etiqueta abierta (aleatorización basada en computadora - aleatorización en bloque con un tamaño de bloque de 4)

  • Período de estudio: 12 semanas para cada paciente; El estudio se realizará entre septiembre de 2021 y diciembre de 2022

  • Tamaño de la muestra: Estudio piloto - 10 pacientes en cada grupo

    • Intervención:
    • El tratamiento médico estándar se continuará en todos, lo que incluye,
    • Continuar con la restricción de sodio a < 2meq/kg/día
    • Continuar con la dosis máxima tolerable de diuréticos
    • Repetir LVP con infusión de albúmina (8 g/L) realizada para ascitis tensa y sintomática
    • Infusión de albúmina para albúmina sérica < 2,5 g/dl - dosis 1 g/kg/día (máximo 20 g/día)
    • Midodrina a partir de 0,25 mg/kg/día en dosis divididas, aumentando a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta >10 % (dosis máxima - 15 mg/día)
    • La dosis de midodrina se reducirá en un 25 % en caso de hipertensión arterial (> PA percentil 95 para la edad)

Seguimiento y evaluación:

  • Circunferencia abdominal, presión arterial (MAP), HE - cada visita (1-2 semanales)
  • Hemograma, INR, prueba de función hepática, prueba de función renal - cada 2 semanas
  • Ultrasonido de cabecera: cada visita (1-2 semanales)
  • Actividad de renina plasmática al inicio y a las 12 semanas
  • Necesidad de paracentesis terapéutica (ascitis tensa que causa dificultad respiratoria) en cada visita (1-2 semanales)

Efectos adversos: Hipertensión, Bradicardia, Piloerección, Prurito, Disuria

Regla de parada del estudio:

  • Resolución completa de la ascitis o 12 semanas de tratamiento con midodrina, lo que ocurra primero
  • Trasplante de hígado
  • Muerte sin trasplante
  • CONSEJOS

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.

Ubicaciones de estudio

  • India
      • New Delhi, India, 110070
        • ILBS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

3 años a 14 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • • Niños y Adolescentes de edad hasta 18 años con cirrosis y Ascitis refractaria no movilizable por dieta restringida en sodio (máximo hasta 2mEq/kg/día- 88meq=2gm de sal) y tratamiento diurético a altas dosis (6 mg/kg /día de espironolactona y 2 mg/kg/día de furosemida) o no se pueden administrar dosis óptimas de diuréticos debido al desarrollo de complicaciones inducidas por diuréticos (Sodio <130mEq, LRA según KDIGO, hipovolemia, hipopotasemia (<3,5meq)/hiperpotasemia (>5meq); inicio de HE) o ascitis recurrente dentro de las 4 semanas de la movilización) o ascitis recurrente (ascitis recurrente 3 veces dentro de los 12 meses a pesar del tratamiento médico estándar) con función renal estable (nivel de creatinina apropiado para la edad en las últimas 2 semanas ) que asisten al Departamento de Hepatología Pediátrica, ILBS se incluirá prospectivamente en este estudio después del consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Sangrado GIT en el último mes
  2. PAS en el último mes
  3. HE grado 3 o superior
  4. Shock séptico
  5. Síndrome hepatorrenal
  6. Presencia de TVP
  7. Enfermedad renal o cardiovascular o hipertensión arterial
  8. Presencia de CHC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Clorhidrato de midodrina más tratamiento médico estándar
  • El tratamiento médico estándar se continuará en todos, lo que incluye,
  • Continuar con la restricción de sodio a < 2meq/kg/día
  • Continuar con la dosis máxima tolerable de diuréticos
  • Repetir LVP con infusión de albúmina (8 g/L) realizada para ascitis tensa y sintomática
  • Infusión de albúmina para albúmina sérica <2,5g/dl - dosis 1g/kg/día (máximo 20g/día)
  • Midodrina a partir de 0,25 mg/kg/día en dosis divididas, aumentando a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta >10 % (dosis máxima - 15 mg/día)
  • La dosis de midodrina se reducirá en un 25 % en caso de hipertensión arterial (> PA percentil 95 para la edad)
Droga: Midodrina

Midodrina a partir de 0,25 mg/kg/día en dosis divididas, aumentando a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta >10 % (dosis máxima - 15 mg/día)

• La dosis de midodrina se reducirá en un 25 % en caso de hipertensión arterial (> PA percentil 95 para la edad)

Otro: Tratamiento médico estándar

El tratamiento médico estándar se continuará en todos, lo que incluye,

  • Continuar con la restricción de sodio a < 2meq/kg/día
  • Continuar con la dosis máxima tolerable de diuréticos
  • Repetir LVP con infusión de albúmina (8 g/L) realizada para ascitis tensa y sintomática
  • Infusión de albúmina para albúmina sérica
Otro: Tratamiento médico estándar
  • El tratamiento médico estándar se continuará en todos, lo que incluye,
  • Continuar con la restricción de sodio a < 2meq/kg/día
  • Continuar con la dosis máxima tolerable de diuréticos
  • Repetir LVP con infusión de albúmina (8 g/L) realizada para ascitis tensa y sintomática
  • Infusión de albúmina para albúmina sérica < 2,5 g/dl - dosis 1 g/kg/día (máximo 20 g/día)
Otro: Tratamiento médico estándar

El tratamiento médico estándar se continuará en todos, lo que incluye,

  • Continuar con la restricción de sodio a < 2meq/kg/día
  • Continuar con la dosis máxima tolerable de diuréticos
  • Repetir LVP con infusión de albúmina (8 g/L) realizada para ascitis tensa y sintomática
  • Infusión de albúmina para albúmina sérica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Periodo de tiempo
• Comparar la proporción de pacientes que lograrán un control parcial o completo de la ascitis a las 12 semanas después de la terapia entre los dos grupos
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Periodo de tiempo
• Comparación del número total de procedimientos de paracentesis terapéutica (>50 ml/kg) entre los grupos al final de las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Frecuencia de respuesta completa (eliminación de la ascitis) a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Tiempo necesario para lograr una respuesta completa
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Frecuencia de respuesta parcial (ascitis persistente que no requiere paracentesis terapéutica) a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Para comparar el cambio en la actividad de la renina plasmática desde el inicio hasta las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Cambio en el sodio sérico desde el inicio hasta las 4 y 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Cambio en la TFGe desde el inicio hasta las 4 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas
4 semanas
• Cambio en MAP a 1 semana, 4 semanas y 12 semanas desde el inicio
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Comparación de la proporción de pacientes con supervivencia libre de trasplante a las 12 semanas entre los 2 grupos
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Frecuencia de empeoramiento de HE a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Frecuencia de desarrollo de HRS a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Proporción de pacientes que desarrollaron hipertensión a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
• Frecuencia de desarrollo de efectos adversos a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
18 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
18 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
19 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
7 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
6 de mayo de 2024

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • ILBS-Cirrhosis-47

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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