Um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo avaliando a eficácia e a segurança de um novo inibidor de HSP90 (RGRN-305) no tratamento da hidradenite supurativa moderada a grave.

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão elegíveis para serem inscritos no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios nas visitas de triagem e linha de base (dia 0), a menos que especificado de outra forma:

1. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais no momento do consentimento.
2. O sujeito tem um histórico de início de hidradenite supurativa por pelo menos 6 meses antes da visita inicial (dia 0).
3. O indivíduo tem hidradenite supurativa com pelo menos 5 nódulos inflamatórios ou abscessos (contagem total de AN) em pelo menos 2 áreas anatômicas distintas, tanto nas visitas de triagem quanto na linha de base (dia 0). Além disso, um nódulo inflamatório adicional deve estar presente para coleta de biópsias de pele.

4. Indivíduos (mulheres e homens) envolvidos em qualquer relação sexual que possa levar à gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz de pelo menos 4 semanas antes da linha de base (dia 0) até pelo menos 4 semanas após a última administração do produto do estudo durante o o estudo. Métodos contraceptivos eficazes são: contraceptivos hormonais sistêmicos (contraceptivos orais, adesivos, anéis vaginais, injetáveis ​​ou implantes), dispositivos intrauterinos, vasectomia ou métodos contraceptivos de barreira em conjunto com espermicida. Os contraceptivos hormonais devem estar em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base (dia 0).

   Nota: Mulheres sem potencial para engravidar são as seguintes:

   • Mulheres que tiveram esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura bilateral).
   • Mulheres ≥ 60 anos de idade.
   • Mulheres > 40 e < 60 anos de idade que tiveram uma interrupção da menstruação por pelo menos 12 meses e um teste de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando potencial não fértil (FSH ≥ 40 mIU/mL) ou cessação da menstruação por pelo menos menos 24 meses sem níveis de FSH confirmados.

   Protocolo RGRN-305 - Segurança e eficácia do RGRN-305 em HS Página 13 de 61 Protocolo versão 3.2: 13 de setembro de 2021

5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina na linha de base (dia 0).
6. O sujeito deve ter testes de infecção por tuberculose (TB) negativos. Os indivíduos serão avaliados para infecção latente de TB com um teste de derivado de proteína purificada (PPD), teste de ponto T ou teste de Quantiferon Gold e com uma radiografia de tórax, se não tiver sido realizada nos últimos 6 meses. Indivíduo que demonstra evidência de infecção latente por TB (PPD ≥ 5 mm de induração ou teste Quantiferon Gold ou T-spot positivo, independentemente do estado de vacinação Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e achados negativos de radiografia de tórax para TB ativa, ou suspeita achados de radiografia de tórax) não serão autorizados a participar do estudo.
7. O sujeito deve estar disposto a participar e deve ser capaz de dar consentimento informado, e o consentimento deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando, grávida ou planejando uma gravidez durante o estudo.
2. O sujeito tem histórico de doença de pele ou presença de uma condição de pele que, na opinião do investigador, interferiria nas avaliações do estudo.
3. Sabe-se que o sujeito tem deficiência imunológica ou é imunocomprometido.
4. O sujeito tem um histórico de câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 5 anos antes da linha de base (dia 0). Indivíduos com células escamosas cutâneas não metastáticas tratadas com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero não devem ser excluídos.
5. O sujeito passou por uma grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da linha de base (Dia 0) ou tem uma grande cirurgia planejada durante o estudo.
6. O sujeito tem qualquer condição médica clinicamente significativa, incluindo infecções contínuas ou anormalidade física/laboratorial/ECG/sinais vitais que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria na interpretação dos resultados do estudo.
7. O sujeito tem valores de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2 vezes o limite superior do normal (ULN) na triagem.
8. O sujeito tem contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1,5 X 109/L ou contagem de plaquetas ≤ 100 X 109/L na triagem.
9. O sujeito tem um histórico de anemia clinicamente significativa ou valor de hemoglobina (Hgb) ≤ 10 g/dL (6,21 mmol/dL) na Triagem.
10. O sujeito tem uma depuração de creatina ≤ 60 mL/min na triagem (calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault).
11. Indivíduo com resultados positivos para antígenos de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos centrais anti-hepatite B (anti-HBc), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. O sujeito tem alergia conhecida ou suspeita ao RGRN-305 ou a qualquer componente do produto sob investigação.
13. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo no último ano antes da visita de linha de base (dia 0).
14. O sujeito está recebendo atualmente um produto ou dispositivo experimental ou recebeu um dentro de 4 semanas antes da visita de linha de base (dia 0).
15. O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da visita de linha de base (dia 0) ou planeja receber uma vacina viva atenuada durante o estudo e até 1 mês após a última administração do medicamento do estudo.
16. O sujeito tem histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa à lidocaína ou a outros anestésicos locais.
17. O sujeito tem um histórico de cicatriz hipertrófica ou formação de quelóide em cicatrizes ou locais de sutura.
18. Incapacidade ou indisponibilidade conhecida de um sujeito para concluir as visitas de estudo necessárias durante a participação no estudo.
19. Uma condição psiquiátrica (por exemplo, ideação suicida), álcool crônico ou problema de abuso de drogas, determinado a partir do histórico médico do sujeito, que, na opinião do investigador, pode representar uma ameaça à adesão do sujeito.