Estudo de Dose Ascendente Única para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de YJ001 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos no momento do rastreio, ambos inclusive.
2. Indivíduos que consentiram voluntariamente em participar do estudo e assinaram o documento de consentimento informado. Os participantes são obrigados a entender o inglês verbal e/ou escrito ou qualquer outro idioma em que uma tradução certificada do consentimento informado esteja disponível.
3. O peso corporal de homens e mulheres deve ser ≥ 50,0 e ≥ 45,0 kg, respectivamente; ter um índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 a 32,0 kg/m2 (ambos inclusive) na triagem, calculado como peso (kg)/altura2 (m2). Os indivíduos devem ter dois pés. Cada pé deve ter cinco dígitos. Cada pé deve ter pelo menos uma área total de superfície de 450 cm2, medida abaixo do tornozelo até os dedos, incluindo o dorso e as áreas plantares.
4. Histórico médico sem nenhuma patologia/cirurgia clinicamente significativa nos últimos 6 meses.
5. Pressão arterial supina em repouso 90-140 (sistólica)/60-90 (diastólica) mmHg, pulsação em repouso de 45-100 batimentos por minuto na triagem.
6. A depuração de creatinina calculada deve estar dentro da faixa normal usando a Equação Baseada em Creatinina da Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)1.
7. Gravação computadorizada de ECG de 12 derivações sem sinais de patologia clinicamente significativa ou sem desvio clinicamente significativo, conforme julgado pelo investigador na triagem e pré-dose.
8. Indivíduos com proteína C-reativa de até 3,0 mg/L ou Hemoglobina A1C de até 5,9%.
9. Os homens não devem doar esperma até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo e devem estar dispostos a usar preservativo durante a atividade heterossexual por até 90 dias após a aplicação do medicamento do estudo.

10. As mulheres devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral [incluindo clipe, métodos de cauterização e bobina], ooforectomia ou histerectomia bilateral e precisa ser confirmado nível de hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 UI / L) , ou com potencial para engravidar praticando abstinência verdadeira ou praticando 2 meios eficazes de contracepção por 3 semanas antes da administração do medicamento em estudo e até 28 dias após a administração do medicamento em estudo:

    1. Dispositivo intra-uterino (DIU) ou sistema de liberação de hormônio do DIU.
    2. Contracepção hormonal combinada de estrogênio e progestogênio (oral, intravaginal ou transdérmica) associada à inibição da ovulação.
    3. Contracepção hormonal apenas com progesterona (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação.
    4. Sistema intra-uterino de liberação de hormônios.
    5. Método de dupla barreira (preservativo, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com espermicida).
11. Todos os valores de hematologia e bioquímica de sangue e urina estão dentro dos limites normais permitidos ou não são clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
12. Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participação atual em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou tratado com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem.
2. História/evidência de patologia clinicamente relevante relacionada a doenças cardiovasculares (CVS), sistema nervoso central (SNC), trato respiratório, gastrointestinal (GI), endocrinologia, imunologia, hematologia ou qualquer outro distúrbio sistêmico/cirurgias de grande porte nos últimos 6 meses que em a opinião do Investigador confundiria a participação e o acompanhamento do sujeito no ensaio clínico.
3. História de medicamentos clinicamente significativos, alergia alimentar, alergia cutânea ou sensibilidade a medicamentos da mesma classe (por exemplo, ácido 5-aminossalicílico, sulfassalazina e salicilatos) ou hipersensibilidade conhecida a YJ001 ou a qualquer um de seus componentes.
4. História de asma. Adultos com história de asma infantil benigna (resolvida) podem ser incluídos.
5. Consumiu mais de 28 unidades de etanol por semana a qualquer momento nos 6 meses anteriores à dosagem (1 unidade de etanol é equivalente a 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados) ou história de abuso de drogas ou álcool dentro os 6 meses ou evidência de tal abuso, conforme indicado por inquérito, histórico médico ou análises laboratoriais realizadas durante a triagem.
6. Triagem positiva ou check-in de álcool/drogas de abuso/triagem de cotinina.
7. Resultados positivos do teste para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) na triagem. O teste de SARS-CoV-2 será NP ou PCR de swab nasal realizado no Dia -4 e de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), FDA e autoridades de saúde locais no momento da inscrição para este estudo. Participantes que não estejam dispostos a cumprir a política COVID 19 da Pharmaron.
8. Mulheres voluntárias grávidas ou lactantes.
9. Uso sistêmico ou tópico de aspirina ou produtos contendo ácido salicílico ou derivados de sulfassalazina/ácido salicílico dentro de 14 dias após a dosagem do medicamento em estudo.
10. Uso de outros medicamentos prescritos e não prescritos (com exceção de contraceptivos orais, contraceptivos hormonais combinados de estrogênio e progestagênio e anticoncepcionais hormonais apenas com progestagênio), incluindo antiinflamatórios não esteróides, AINEs (ou seja, ibuprofeno), anticoagulantes ou sucralfato ou preparações de ervas dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento do estudo, ou uso de medicamentos, vitaminas ou suplementos de venda livre (incluindo óleos de fígado de peixe) dentro de 14 dias antes da dosagem do medicamento do estudo .
11. Qualquer indivíduo que tenha recebido quaisquer agentes alteradores da depuração hepática ou renal (CLr) (por exemplo, eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazinas ou preparações à base de ervas/derivadas de plantas, como erva de São João, etc.) por um período de 30 dias antes da dose da medicação do estudo.
12. Triagem positiva para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento das avaliações de triagem.
13. Não está disposto a permanecer na unidade clínica pelo tempo necessário de acordo com o protocolo ou consumir a refeição padrão a ser fornecida de acordo com o protocolo.
14. História de doação de sangue de mais de 500 mL nos últimos 2 meses antes da triagem.
15. Consumo de alimentos ou bebidas contendo xantina (como chá, café, chocolates ou refrigerantes à base de cola) 24 horas antes da administração.
16. Qualquer indivíduo que consuma mais de 5 cigarros por dia dentro de 30 dias antes da dosagem do medicamento do estudo ou que não consiga parar de usar qualquer produto contendo tabaco ou nicotina durante a duração do estudo.
17. História ou evidência de acesso venoso deficiente.
18. Histórico de distúrbios hemorrágicos.
19. Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de participar plenamente do estudo, represente uma preocupação para a adesão ao estudo ou constitua uma preocupação de segurança para o sujeito.
20. Presença de doenças de pele, tatuagens ou outras condições de pele em qualquer um dos pés que possam interferir nos objetivos do estudo (conforme avaliação do investigador).
21. Uso de qualquer tipo de loção tópica nos pés por 72 horas antes do estudo que possa interferir nos objetivos do estudo (conforme avaliação do investigador).
22. Um funcionário do centro de estudos ou Patrocinador ou membro da família de um funcionário do centro de estudos.
23. Ter uma doença aguda significativa dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo ou ter tido uma doença grave ou hospitalização dentro de 1 mês antes da administração do medicamento do estudo.
24. Qualquer sujeito considerando ou agendado para passar por qualquer procedimento cirúrgico desde a triagem até a visita de acompanhamento.