Células T específicas de neoantígenos do sangue periférico preveem a eficácia da imunoterapia para o carcinoma de células escamosas do esôfago

Critério de inclusão:

.Ser voluntário para participar de estudos clínicos e assinar o consentimento informado. .Entre 18-70 anos, expectativa de sobrevida > 3 meses. .Gênero: Masculino ou Feminino. .Carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado e esôfago metastático .escamoso carcinoma celular.

.Deve haver pelo menos uma lesão mensurável (diâmetro ≥10 mm de acordo com os padrões RECIST, e aquelas que foram submetidas a TACE ou tratamento ablativo e atenderam aos requisitos por imagem podem ser usadas como lesão-alvo).

.ECOG Pontuação do estado físico 0-1.

• Os resultados dos testes de laboratório dentro de uma semana antes da inscrição atendem às seguintes condições:
• Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0x10 ^9 /L.
• Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x10 ^9 /L (sem suporte de G-CSF).
• Plaquetas ≥100 x10^9/L.
• Hemoglobina ≥100 g/L (sem suporte para transfusão de sangue em 7 dias).
• Tempo de protrombina ≤1,5x o tempo limite superior (cerca de 14 segundos).
• Creatinina sérica <2,5 mg/dl ou < 1,5 vezes o valor alto normal para essa idade.
• Depuração de creatinina endógena ≥50 ml/min.
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5x valor alto normal.
• Fosfatase alcalina sérica ≤ 2,5x o valor alto normal.
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤2,5x o valor alto normal.
• Glutalanina aminotransferase (ALT) sérica ≤2,5x o valor alto normal.
• Determinação do nível de lactato desidrogenase (LDH).
• Determinação do conteúdo sérico de imunoglobulinas.
• Determinação do nível sérico de β2 microglobulina.
• Soro de vírus (CMV, EBV, HBV, HCV) negativo.

Critério de exclusão:

.Doenças de órgãos vitais (por exemplo, sistemas cardiovascular e respiratório): infarto do miocárdio, isquemia miocárdica, história de bypass da artéria coronária ou sintomas de isquemia coronária, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.

.O paciente tem baixa tolerância imunológica e pode ser menos responsivo à terapia com células imunológicas ou propenso a reações tóxicas.

.Doenças autoimunes e de imunodeficiência prévias. .Pneumonia por radioterapia. .Indivíduos dependentes de oxigênio. .Outros estudos terapêuticos ou ensaios clínicos foram inscritos em quatro semanas. A vacina experimental foi administrada em dois meses. .Uso sistêmico de glicocorticóides, hidroxiureia ou imunossupressores (como IL-2, IFN-α, IFN-γ, GSF, inibidores de mTOR, ciclosporina, etc.) em até duas semanas. Exceto para aqueles que usaram recentemente ou estão usando hormônios inalados.

.Doença autoimune grave crônica ou recorrente dentro de um ano. .Existe uma infecção ativa descontrolada. .2-4 durante a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou persistente. .Pacientes com doença cardíaca grave, cuja condição permaneceu instável após o tratamento, tiveram infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, derrame pericárdico com sintomas óbvios ou arritmia instável dentro de 6 meses antes da inscrição.

.Coagulopatia. .infecção pelo HIV.

• História prévia de outros tipos de câncer, excluindo:
• Pacientes com carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular com tratamento ativo e cicatrização completa da ferida.
• Cura do carcinoma in situ do colo do útero ou da mama por pelo menos três anos.
• A malignidade primária foi completamente ressecada e em remissão completa por 5 anos ou mais.

.Metástases cerebrais com sintomas de hipertensão craniana. Observações: Pacientes com metástases cerebrais que foram efetivamente tratados são elegíveis para admissão.

.Pessoas com Deficiência Intelectual. .História suspeita ou confirmada de abuso de álcool e drogas.