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DETERMINE o braço de tratamento experimental 3: Entrectinibe em adultos, adolescentes/adultos jovens e pacientes pediátricos com cânceres positivos para fusão do gene ROS1. (DETERMINE)

19 de novembro de 2025 atualizado por: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial) Alterações genômicas acionáveis, incluindo cânceres comuns com raras alterações acionáveis. Braço de tratamento 3: Entrectinibe em adultos, adolescentes/adultos jovens e pacientes pediátricos com cânceres positivos para fusão do gene ROS1.

Este ensaio clínico está analisando um medicamento chamado entrectinib. O entrectinibe é aprovado como tratamento padrão para pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que apresentam uma alteração molecular específica chamada ROS1-positivo e pacientes com 12 anos de idade ou mais com tumores sólidos que apresentam outro tipo de alteração no as células cancerígenas. Isso significa que ele passou por testes clínicos e foi aprovado pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) no Reino Unido.

Os investigadores agora querem saber se será útil no tratamento de pacientes com outros tipos de câncer que tenham a mesma alteração molecular (ROS1-positivo). Se os resultados forem positivos, a equipe do estudo trabalhará com o NHS e o Cancer Drugs Fund para ver se esses medicamentos podem ser acessados ​​rotineiramente pelos pacientes no futuro.

Este teste faz parte de um programa de teste chamado DETERMINE. O programa também examinará outras drogas anticancerígenas da mesma maneira, combinando a droga com tipos raros de câncer ou com mutações específicas.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

O DETERMINE Treatment Arm 3 (entrectinib) tem como objetivo avaliar a eficácia do entrectinib em cânceres adultos, pediátricos e adolescentes/adultos jovens (TYA) com fusão positiva do gene ROS1 e em cânceres comuns em que uma mutação ou amplificação de ROS1 é considerada infrequente.

*Raro é definido geralmente como incidência inferior a 6 casos em 100.000 pacientes (inclui câncer pediátrico e adolescente/adulto jovem) ou câncer comum com alterações raras.

Este braço de tratamento tem um tamanho de amostra alvo de 30 pacientes avaliáveis. Subcoortes podem ser definidas e expandidas onde atividades promissoras são identificadas para um alvo de 30 pacientes avaliáveis ​​cada.

O objetivo final é traduzir achados clínicos positivos para o NHS (Cancer Drugs Fund) para fornecer novas opções de tratamento para cânceres adultos, pediátricos e TYA raros.

CONTORNO:

Pré-triagem: O Molecular Tumor Board faz uma recomendação de tratamento para o participante com base em coortes definidas molecularmente.

Triagem: Os participantes que consentem são submetidos a biópsia e coleta de amostras de sangue para fins de pesquisa.

Tratamento: Os participantes receberão entrectinibe até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. Os participantes também serão submetidos à coleta de amostras de sangue em vários intervalos durante o tratamento e no final da visita experimental (EoT).

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos

O PROTOCOLO DETERMINAR TRIAL MASTER (TRIAGEM):

Consulte o registro do protocolo DETERMINE Trial Master (Triagem) (NCT05722886) para obter informações sobre o DETERMINE Trial Master Protocol e os documentos aplicáveis.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
30

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Recrutamento
        • Belfast City Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
        • Recrutamento
        • University Hospital Birmingham
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Recrutamento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Recrutamento
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 OQQ
        • Recrutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Recrutamento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Ainda não está recrutando
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Recrutamento
        • Western General Hospital
        • Contato:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Investigador principal:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Recrutamento
        • The Beatson Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Recrutamento
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Recrutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Reino Unido, L14 5AB
        • Recrutamento
        • Alder Hey Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Recrutamento
        • University College London Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Recrutamento
        • Guy's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Ainda não está recrutando
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Recrutamento
        • The Christie Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Recrutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
        • Recrutamento
        • Freeman Hospital
        • Investigador principal:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Contato:
      • Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
        • Recrutamento
        • Great North Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Recrutamento
        • Churchill Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Recrutamento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Recrutamento
        • Weston Park Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Recrutamento
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Recrutamento
        • Southampton General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Recrutamento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lynley Marshall, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

O PARTICIPANTE DEVE PREENCHER OS CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE NO DETERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) E NO TRATAMENTO 3 (ENTRECTINIB) DESCRITO ABAIXO*

*Quando os critérios de inclusão/exclusão específicos do entrectinibe ou as precauções abaixo diferirem daqueles especificados no Protocolo Mestre, os critérios específicos do entrectinibe terão precedência.

Critério de inclusão:

A. Diagnóstico confirmado de uma malignidade positiva para fusão do gene ROS1, diferente de NSCLC, que foi identificada usando uma técnica de sequenciamento validada analiticamente.

B. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a se submeter a uma nova biópsia.

C. Pacientes com BSA de 0,43m^2 ou mais.

D. PACIENTES ADULTOS: Função adequada dos órgãos de acordo com os índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas para confirmar a elegibilidade do paciente.

Hemoglobina (Hb): ≥90 g/L (transfusão permitida)

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1,5 × 10^9/L (sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos [GCSF] nas 72 horas anteriores)

Contagem de plaquetas: ≥100×10^9/L (sem suporte por 72 horas)

Bilirrubina: <2,5 x limite superior do normal (LSN). Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida que apresentam bilirrubina sérica: ≤3 x LSN podem ser inscritos.

Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST): ≤2,5 x LSN ou ≤5 x LSN se aumentada devido a metástases.

taxa de filtração glomerular estimada (eGFR): eGFR: ≥30 mL/min (valor não corrigido)

Coagulação - protrombina (PT) (ou razão normalizada internacional [INR]) e tempo de coagulação de tromboplastina parcial ativada (aPTT): ≤1,5 ​​x limite do normal (a menos que o paciente esteja tomando anticoagulantes, por exemplo, varfarina [INR deve estar estável e dentro da faixa terapêutica indicada] ou anticoagulantes orais diretos [DOAC].

E. PACIENTES PEDIÁTRICOS: Função adequada dos órgãos de acordo com os índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas para confirmar a elegibilidade do paciente.

Hemoglobina (Hb): ≥80 g/L (transfusão permitida)

ANC: ≥1,0×10^9/L (sem suporte GCSF nas 72 horas anteriores)

Contagem de plaquetas: ≥75×10^9/L (sem suporte por 72 horas)

Bilirrubina: ≤1,5 ​​x LSN para a idade

ALT e AST: ≤2,5 x LSN para a idade ou < 5x LSN se aumentada devido a metástases.

taxa de filtração glomerular estimada (eGFR): eGFR >70 ml/min/1,73m^2

Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (aPTT): ≤1,5 ​​x LSN para a idade (a menos que o paciente esteja tomando anticoagulantes, por exemplo, varfarina [INR deve estar estável e dentro da faixa terapêutica indicada], ou DOAC).

F. Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

- Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e:

• Concordar em usar uma forma de método de controle de natalidade altamente eficaz, como:

I. Contracepção hormonal oral, intravaginal ou transdérmica combinada (contendo estrogênio e progestagênio)

II. Contracepção hormonal oral, injetável ou implantável apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação

III. Dispositivo intra-uterino (DIU)

4. Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)

V. Oclusão tubária bilateral

VI. parceiro vasectomizado

Mais um método de barreira: preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida; gorro, diafragma ou esponja com espermicida.

• Abstinência sexual;

Eficaz desde a primeira administração de entrectinib, durante todo o ensaio e durante cinco semanas após a última administração de entrectinib.

G. Pacientes do sexo masculino com parceiras que são mulheres com potencial para engravidar são elegíveis desde que concordem com o seguinte, desde a primeira administração de entrectinibe, durante todo o estudo e por três meses após a última administração de entrectinibe:

  • Concordar em tomar medidas para não gerar filhos usando um método contraceptivo de barreira (preservativo mais espermicida) ou abstinência sexual.
  • Pacientes do sexo masculino não vasectomizados com parceiras que são mulheres com potencial para engravidar também devem estar dispostos a garantir que suas parceiras usem um método contraceptivo altamente eficaz, como em F acima.
  • Pacientes do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido ao medicamento.

Critério de exclusão:

A. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de cinco semanas após a última dose de entrectinibe.

B. Diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para fusão de ROS1.

C. Tratamento prévio com a mesma classe de medicamento, a menos que o perfil genético demonstre um mecanismo de resistência conhecido por ser potencialmente sensível ao entrectinib.

D. Pacientes com doença cardiovascular significativa são excluídos conforme definido por:

eu. Insuficiência cardíaca congestiva atual que requer terapia (New York Heart Association III ou IV) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% (moderada a grave)

ii. História de angina pectoris instável ou infarto do miocárdio (IM) até três meses antes da entrada no estudo, ou angina mal controlada atual (sintomas semanais ou mais)

iii. Presença de doença cardíaca valvular sintomática ou grave (grave por critérios ecográficos locais ou American Heart Association/American Cardiac College Estágio C ou D)

4. História de arritmia cardíaca clinicamente significativa até três meses antes da entrada no estudo (fibrilação atrial assintomática ou bloqueio cardíaco de primeiro grau assintomático são permitidos.

v. Histórico de AVC (isquêmico ou hemorrágico) nos últimos três meses.

E. Pacientes com um intervalo QTcF basal (intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia) superior a 450 milissegundos (ms) para pacientes do sexo masculino e 470 ms para pacientes do sexo feminino, pacientes com síndrome de QTcF longo congênito e pacientes que tomam medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc.

F. História de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, história familiar de síndrome do QT longo).

G. Neuropatia periférica de grau ≥2.

H. Infecções ativas conhecidas que possam interferir na avaliação da segurança ou eficácia do entrectinibe (bacterianas, fúngicas ou virais, incluindo HIV positivo).

I. Hipersensibilidade conhecida ao entrectinib ou a qualquer um dos excipientes.

J. Paciente incapaz de engolir entrectinibe intacto, sem mastigar, esmagar ou abrir as cápsulas (de acordo com o esquema de dosagem e dosagens adequadas disponíveis). Qualquer doença gastrointestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou síndrome do intestino curto) ou outras síndromes de má absorção que afetariam razoavelmente a absorção do medicamento.

K. Pacientes com metástases cerebrais de rápida progressão ou deterioração sintomática. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis, desde que o paciente não tenha sofrido uma convulsão ou alteração clinicamente significativa no estado neurológico nos 14 dias anteriores ao início da administração de IMP. Esses pacientes devem ser não dependentes de esteróides ou de uma dose estável ou reduzida de tratamento com esteróides por pelo menos 14 dias (ou 7 dias para pacientes pediátricos) antes do início da administração de IMP. Malignidades primárias do cérebro ou do SNC são permitidas, desde que o paciente esteja clinicamente estável (se necessitar de corticosteróides, deve estar em doses estáveis ​​ou decrescentes por pelo menos 14 dias para adultos e 7 dias para pacientes pediátricos antes do início da administração de IMP). Os pacientes que receberam irradiação cerebral devem ter completado radioterapia cerebral total e/ou radiocirurgia estereotáxica pelo menos 14 dias antes do início da administração de IMP.

L. Pacientes com história pessoal de osteopenia significativa (triagem para osteopenia não necessária).

M. Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa (ou seu tratamento) que possa interferir na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Braço de tratamento 03
Este braço de tratamento de Entrectinib é para pacientes adultos, pediátricos e TYA com neoplasias positivas para fusão do gene ROS1.
Medicamento: Entrectinib

Pacientes adultos e pediátricos com superfície corporal (BSA) ≥1,51 m² receberão entrectinibe por via oral numa dose de 600 mg por dia (três cápsulas de 200 mg por dia).

Pacientes pediátricos com BSA <1,51 m² receberão entrectinibe numa dose de 100 mg (BSA=0,43-0,50 m²) ou 200 mg (BSA=0,51-0,80 m²) ou 300 mg (BSA=0,81-1,10 m²) ou 400 mg (BSA=1,11-1,50 m²).

Cada ciclo de tratamento consistirá em 28 dias e os pacientes podem continuar até progressão da doença sem benefício clínico, EAs inaceitáveis ou retirada do consentimento.

Outros nomes:
  • Rozlytrek

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta objetiva (ou)
Prazo: Avaliações de doenças a serem realizadas até 24 semanas desde o início do tratamento de teste.
Um OR é definido como a ocorrência confirmada de uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 Critérios (ou critérios de imagem específicos relacionados [IR]-Recist com [IR] ou padrão para doença específica, por exemplo. Avaliação da resposta em critérios de neuro oncologia [Rano]). Em pacientes com leucemia, ou serão definidos como a ocorrência de CR, CRI (CR com recuperação incompleta de neutrófilos) ou PCR (CR com recuperação de plaquetas incompletas). O estudo relatará a proporção de pacientes com um intervalo credível de OR e 95%.
Avaliações de doenças a serem realizadas até 24 semanas desde o início do tratamento de teste.
Benefício clínico durável (DCB)
Prazo: Avaliações de doenças a serem realizadas até 24 semanas desde o início do tratamento de teste.
O DCB é definido como a ausência de progressão da doença por pelo menos 24 semanas após o início do tratamento do teste, de acordo com os critérios da versão 1.1 do RECIST (ou critérios de imagem padrão ou de renda padrão para doenças específicas, por exemplo Critérios de rano) e, quando relevante (por exemplo, para malignidades hematológicas), por critérios padrão de avaliação da resposta da medula óssea. Definições alternativas de DCB com base em diferentes pontos de tempo podem ser pré-especificadas para sub-co-cortes específicos se 24 semanas não forem clinicamente relevantes. O estudo relatará a proporção de pacientes com DCB e intervalo credível de 95%.
Avaliações de doenças a serem realizadas até 24 semanas desde o início do tratamento de teste.

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para descontinuação do tratamento (TTD)
Prazo: Desde a primeira dose de entrectinib até à descontinuação do tratamento experimental até 5 anos.
TTD é definido como o tempo desde a data de início do tratamento experimental até a data de descontinuação do tratamento experimental, em dias estimados pela mediana da distribuição de probabilidade gama inversa posterior. O estudo relatará o TTD mediano e o intervalo de credibilidade de 95%.
Desde a primeira dose de entrectinib até à descontinuação do tratamento experimental até 5 anos.
Duração da resposta (DR)
Prazo: Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
O DR é definido como o horário a partir da data do primeiro CR ou RP confirmado de acordo com o RECIST 1.1 (ou critérios de imagem-recista ou padrão para doenças específicas, por exemplo, Critérios de Rano) até a data da progressão da doença. O estudo relatará o DR mediano e o intervalo credível de 95%.
Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
Melhor mudança percentual na soma dos diâmetros de lesão / lesão do índice -alvo (PCSD)
Prazo: Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
O PCSD é definido como a maior diminuição ou o menor aumento na soma dos diâmetros de lesão alvo (RECIST) ou diâmetros de lesão de índice (irrecista) como uma porcentagem em comparação com a medição da linha de base. O estudo relatará a média do PCSD e o intervalo credível de 95%.
Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
Tempo de sobrevivência sem progressão (PFS)
Prazo: Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
O PFS é definido como o tempo a partir da data do tratamento de estudo inicial até a data da progressão ou a data da morte sem uma progressão anterior registrada estimada pela mediana da distribuição de probabilidade gama inversa posterior.
Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
Hora de progressão (TTP)
Prazo: Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
O TTP é definido como o horário a partir da data de iniciar o tratamento do teste até a data da progressão ou a data da morte sem censura a progressão registrada, e não os eventos. O estudo relatará o TTP mediano e o intervalo credível de 95%.
Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
Índice de Modulação de Crescimento (GMI)
Prazo: Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
O GMI é definido como a proporção de TTP com o tratamento do protocolo de teste para TTP na linha anterior mais recente de terapia. O estudo relatará o GMI médio e o intervalo credível de 95%.
Avaliação de doenças a cada 2 ciclos de Entrectinib (cada ciclo é de 28 dias) e no EOT. Após 24 semanas, isso pode ser feito a cada 12 semanas, em discussão com o patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada três meses após a última dose de Entrectinib por até 2 anos.
Tempo geral de sobrevivência (SO)
Prazo: Hora da morte ou até 2 anos após a visita do EOT.
O SO é definido como o tempo a partir da data do início do tratamento do teste até a data da morte de qualquer causa estimada pela mediana da distribuição de probabilidade normal posterior.
Hora da morte ou até 2 anos após a visita do EOT.
Ocorrência de pelo menos um suspeito de reação adversa séria inesperada (SUSAR)
Prazo: Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de Entrectinib (até 5 anos) ou até que o paciente inicie outra terapia anticâncer, o que veio primeiro. Um prazo médio será apresentado com a entrada de resultados.
O estudo relatará o número de pacientes que experimentam pelo menos um SUSAR para Entrectinib.
Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de Entrectinib (até 5 anos) ou até que o paciente inicie outra terapia anticâncer, o que veio primeiro. Um prazo médio será apresentado com a entrada de resultados.
Ocorrência de pelo menos um grau 3, 4 ou 5 Entrectinib Related AE
Prazo: Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de Entrectinib (até 5 anos) ou até que o paciente inicie outra terapia anticâncer, o que veio primeiro. Um prazo médio será apresentado com a entrada de resultados.
Número de pacientes que experimentam pelo menos um AE de grau 3, 4 ou 5 relacionado ao Entrectinib, de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 5.0.
Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de Entrectinib (até 5 anos) ou até que o paciente inicie outra terapia anticâncer, o que veio primeiro. Um prazo médio será apresentado com a entrada de resultados.
Área padronizada EORTC-QLQ-C30 sob curva de pontuação sumária (QLQSAUC) em pacientes adultos.
Prazo: As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Para populações de adultos, várias medidas de qualidade de vida (QV) serão geradas a partir da conclusão do paciente da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Questionário de Câncer QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 medidas). Para cada paciente, a pontuação resumida do questionário será gerada em cada momento e a área sob a curva gerada por essas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo prazo. O estudo relatará o QLQSAUC médio e o intervalo credível de 95%.
As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
EQ-5D Área padronizada sob curva de valor de índice (eq5DSAUC) em pacientes adultos
Prazo: As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Para populações de adultos, duas medidas de QV serão geradas a partir da conclusão do paciente do questionário EQ-5D-5L. Para cada medida, as pontuações com base nas respostas do questionário serão geradas em cada momento e a área sob a curva gerada por essas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período de tempo. O estudo relatará a média do eq5DSAUC e o intervalo credível de 95%.
As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Mudança média da linha de base na área padronizada PEDSQL 4.0 sob curva de pontuação em escala total (PEDSSAUC) em pacientes pediátricos
Prazo: As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Para populações pediátricas, várias medidas de QV serão geradas a partir da conclusão do paciente do PEDSQL 4.0 (4 medidas e uma pontuação total em escala). A pontuação resumida do questionário será gerada em cada momento e a área sob a curva gerada por essas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período de tempo. O julgamento relatará a média do PEDSSAUC e o intervalo credível de 95%.
As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Mudança média da linha de base na área padronizada PEDSQL 4.0 sob a curva de pontuação total da escala (PEDSSSAUC) em pais de pacientes pediátricos
Prazo: As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Para populações pediátricas, várias medidas de QV serão geradas a partir da conclusão dos pais do paciente do PEDSQL 4.0 (4 medidas). A pontuação resumida do questionário será gerada em cada momento e a área sob a curva gerada por essas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período de tempo. O julgamento relatará a média do PEDSSAUC e o intervalo credível de 95%.
As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Cancer Research UK

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
30 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de outubro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
22 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
14 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
15 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
24 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
19 de novembro de 2025

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 3
  • IRAS ID: 1004057 (Outro identificador: IRAS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais de pacientes não identificados serão compartilhados com pesquisadores cujo uso proposto dos dados seja aprovado por um comitê de revisão do Patrocinador.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Serão considerados todos os pedidos de dados relativos a este braço de tratamento que sejam feitos no prazo de 5 anos a partir da última consulta do último doente para o braço de tratamento com entrectinib; solicitações feitas posteriormente serão consideradas sempre que possível.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a Cancer Research UK fornecerá acesso aos dados individuais não identificados do paciente e às informações de suporte apropriadas. Um Contrato de Compartilhamento de Dados assinado deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. As solicitações devem ser enviadas para drugdev@cancer.org.uk.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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