Balanço de Massa e Estudo de Biotransformação de [14C]LXI-15028 em Humanos

Critério de inclusão:

• indivíduos saudáveis ​​chineses do sexo masculino;
• 18 a 45 anos (inclusive)
• Índice de massa corporal (IMC) de 19-26 kg/m2 (inclusive) e peso corporal não inferior a 50 kg (inclusive)
• Assinar voluntariamente o ICF
• Capacidade de se comunicar bem com o investigador e conformidade para concluir o estudo de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

• Anormalidade clinicamente significativa do exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais de rotina (hematologia, química do sangue, coagulação, exame de urina, rotina de fezes + sangue oculto e função da tireoide), ECG de 12 derivações, TC de tórax e ultrassonografia de abdome (fígado, vesícula biliar, pâncreas, baço e rins), etc.
• Intervalo QT em repouso (QTcF) ≥ 450 ms por eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
• O teste de antígeno de superfície da hepatite B ou antígeno de hepatite B e, teste de IgG de anticorpo do vírus da hepatite C, teste de combinação de antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana ou teste de anticorpo para Treponema pallidum é positivo
• A nova triagem de infecção por coronavírus mostra que a proteína C reativa é uma anormalidade clinicamente significativa ou o teste de ácido nucleico COVID-19 é positivo
• Uso de quaisquer drogas que inibam ou induzam enzimas hepáticas metabolizadoras de drogas dentro de 30 dias antes da triagem;
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos chineses ou suplementos dietéticos, como vitaminas e suplementos de cálcio, dentro de 14 dias antes da triagem;
• Histórico de qualquer doença clínica crítica ou presença de doenças ou condições que o investigador considere que podem afetar os resultados do estudo, incluindo, entre outros, doenças do sistema cardiovascular, sistema circulatório, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema urinário ou sangue, sistema imunológico e sistema psiquiátrico, especialmente doenças metabólicas e nutricionais e doenças gastrointestinais;
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 meses antes da triagem ou cicatrização incompleta da incisão cirúrgica, as cirurgias de grande porte incluindo, entre outros, quaisquer procedimentos com risco significativo de hemorragia, anestesia geral prolongada, biópsia aberta ou lesão invasiva traumática acentuada;
• Indivíduos com constituição alérgica (por exemplo, histórico de asma brônquica, alergia a alimentos e pólen, alergia a dois ou mais medicamentos ou histórico de alergia), incluindo qualquer reação adversa grave anterior a inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores de ácido competitivo de potássio (por exemplo, , omeprazol, rabeprazol, lansoprazol e vonoprazan) ou hipersensibilidade conhecida a antibióticos penicilina ou cefalosporina; ou aqueles que podem ser hipersensíveis ao medicamento experimental ou seus excipientes, conforme julgado pelo investigador;
• Hemorróidas ou doenças perianais com hematoquezia regular/atual, síndrome do intestino irritável e doença inflamatória intestinal;
• Constipação ou diarreia habitual;
• Alcoolismo ou uso frequente de álcool nos 6 meses anteriores à triagem, ou seja, consumo semanal de álcool > 14 unidades (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de ABV 40% destilado ou 150 mL de vinho); ou resultado positivo do teste de bafômetro de álcool na Triagem;
• Tabagismo diário superior a 5 cigarros (≥ 5 cigarros) dentro de 3 meses antes da triagem, ou uso habitual de produtos contendo nicotina e incapacidade de abstinência durante o período experimental;
• Abuso de drogas, uso de drogas leves (por exemplo, maconha) dentro de 3 meses antes da triagem ou uso de drogas pesadas (por exemplo, cocaína, anfetaminas, fenciclidina, etc.) dentro de 1 ano antes da triagem; ou teste de drogas na urina positivo na triagem;
• Beber chá, café e/ou bebidas contendo cafeína em excesso (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) diariamente nos 3 meses anteriores à triagem;
• Incapacidade de evitar a ingestão de toranja, laranja amarga, carambola, pithya, manga e outras frutas ou suco de frutas que podem afetar o metabolismo de 7 dias antes da administração até a conclusão do estudo;
• Trabalhe com exposição prolongada a condições radioativas; ou exposição acentuada à radioatividade (TC de tórax/abdômen ≥ 2 vezes, ou outros tipos de exames de raios-X ≥ 3 vezes) ou participação em qualquer ensaio de rotulagem radioativa dentro de 1 ano antes do ensaio;
• História de medo de agulhas e sangue, coleta de sangue difícil ou incapacidade de tolerar coleta de sangue por punção venosa;
• Participação em qualquer outro ensaio clínico (incluindo ensaios clínicos de medicamentos e dispositivos) dentro de 3 meses antes da triagem;
• Vacinação dentro de 1 mês antes da triagem ou vacinação planejada durante o período experimental;
• Indivíduos que têm um plano de paternidade ou doação de esperma desde a assinatura do consentimento informado até 1 ano após a conclusão do estudo, ou aqueles que não concordam que os indivíduos e seus parceiros devem usar contracepção estrita desde a assinatura do consentimento informado até 1 ano após a conclusão do julgamento;
• Perda de sangue ou doação de sangue até 400 mL (≥ 400 mL) dentro de 3 meses antes da triagem, ou transfusão de sangue dentro de 1 mês antes da triagem;
• Indivíduos que tenham quaisquer fatores que os tornem inadequados para participar deste estudo, conforme avaliado pelo investigador.