Um estudo de dose ascendente única e múltipla para investigar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de AZD2389 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (sem potencial para engravidar) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo, não devem estar amamentando e não devem ter potencial para engravidar, confirmado por pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses; documentação de esterilização cirúrgica irreversível.
• Participantes masculinos férteis sexualmente ativos e suas parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar contracepção altamente eficaz desde o primeiro dia de administração até 3 meses após a última dose de ME.
• Ter IMC entre 18 e 32 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 50 kg, na Visita de Triagem.
• Para as coortes japonesas saudáveis ​​(Partes A2 e B2): os participantes saudáveis ​​devem ser japoneses (por exemplo, nativos do Japão ou nipo-americanos), definidos como tendo ambos os pais e quatro avós japoneses. Isso inclui participantes saudáveis ​​de segunda e terceira geração de ascendência japonesa cujos pais ou avós moram em um país que não seja o Japão.
• Para a coorte chinesa saudável (Parte A3): os participantes saudáveis ​​devem ser chineses definidos como tendo ambos os pais e 4 avós que são etnicamente chineses. Isto inclui chineses de segunda e terceira geração cujos pais ou avós vivem num país que não a China.

Critério de exclusão:

• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
• História de doença hematológica crônica.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de ME.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) sérico, anticorpo da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) de repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador ou qualquer participante (homem ou mulher) que consuma mais de uma bebida alcoólica padrão por dia regularmente nos 6 meses anteriores à triagem e como julgado pelo investigador (uma bebida padrão é definida como 12 fl oz de cerveja, 5 fl oz de vinho ou 1,5 fl oz de destilados), e/ou um teste positivo para álcool na triagem ou em cada admissão na Clínica Unidade.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos últimos 3 meses.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao AZD2389.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína
• Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, nas 3 semanas anteriores à primeira administração de ME.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno [até 2 g/dia]), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão > 20 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas antes da primeira administração de ME ou mais se o medicamento tiver meia-vida longa.
• Doação de plasma no prazo de um mês após a visita de triagem ou qualquer doação/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
• História de distúrbios de coagulação ou sangramento ou uso de antiplaquetários/anticoagulantes durante os 3 meses anteriores à visita de triagem, conforme julgado pelo investigador.
• História de hipersensibilidade, conforme julgada pelo investigador, a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante.
• História de distúrbios dermatológicos graves, por exemplo, penfigóide bolhoso ou síndrome de Stevens-Johnson, ou feridas novas ou em cicatrização clinicamente significativas em áreas do corpo nem sempre cobertas por roupas, como rosto, antebraço e parte inferior da perna, conforme julgado pelo investigador.