Microbiota intra-hepática na hepatite alcoólica (HepMAH)

A hepatite alcoólica (HA) é uma complicação grave da doença hepática alcoólica (ALD). A apresentação histológica da HA é caracterizada por inflamação lobular neutrofílica, esteatose macrovesicular, balonização e necrose de hepatócitos e presença de corpos de Mallory. Nos casos de HA grave, definida por um escore de Maddrey modificado igual ou superior a 32, a mortalidade em 1 mês é estimada entre 10 e 50%. O único tratamento para reduzir a mortalidade precoce é a corticoterapia. No entanto, apenas 60% dos pacientes respondem aos corticosteróides e nenhum benefício foi demonstrado na mortalidade tardia. A identificação de novos alvos terapêuticos é, portanto, um grande desafio nesta doença.

Numerosos estudos pré-clínicos e dados humanos sugerem o envolvimento da microbiota intestinal na patogênese da HA. A translocação de bactérias viáveis ​​e produtos microbianos do trato digestivo para o fígado contribui para a inflamação local e sistêmica, morte de hepatócitos e fibrogênese. No entanto, o ambiente microbiano intra-hepático nunca foi caracterizado na HA.

A hipótese do estudo é que a microbiota intra-hepática é modulada pela translocação bacteriana e está associada a resultados clínicos.

O objetivo deste estudo é determinar a composição da microbiota intra-hepática (obtida a partir de biópsia hepática transjugular), sangue e fecal em pacientes com suspeita de HA grave de uma coorte prospectiva monocêntrica no Departamento de Hepatologia do Hospital Croix-Rousse (Lyon). Serão incluídos 50 pacientes consecutivos com suspeita clínica de HA e indicação de biópsia hepática transjugular. São esperados cerca de trinta e cinco pacientes no grupo de HA confirmada e 15 no grupo “doença hepática alcoólica sem HA”, com base em dados da literatura. A composição das diversas microbiotas será determinada pelo sequenciamento do gene 16S rRNA, e os resultados serão correlacionados com dados clínicos (sensibilidade aos corticosteróides, sobrevida global, sobrevida livre de transplante, pontuação MELD em particular) e dados histológicos.

Este estudo exploratório permitirá analisar a microbiota intra-hepática e estudar sua ligação com a inflamação intra-hepática e a evolução clínica de pacientes com HA. Os dados gerados pelo HepMAH ajudarão assim a identificar potenciais novos alvos terapêuticos ligados à microbiota intestinal e fornecerão uma base científica para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas direcionadas à microbiota no HA.