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Criação de uma Plataforma para Diagnóstico Personalizado de Doenças Renais Raras (NIKE)

15 de março de 2024 atualizado por: Paola Romagnani, Meyer Children's Hospital IRCCS

A doença renal crónica (DRC) é um importante problema de saúde, com incidência e prevalência cada vez maiores e com a ameaça de uma verdadeira “epidemia”. Evidências convergentes sugerem uma alta prevalência de etiologia genética em doenças renais raras e a lista de novos genes causadores de doenças é constantemente atualizada. Avanços recentes nas tecnologias de sequenciamento de próxima geração (NGS) levaram a uma melhoria significativa no diagnóstico de doenças renais raras. Apesar disso, a NGS gera um elevado número de informações que precisam ser devidamente analisadas pelo esforço conjunto de geneticistas, nefrologistas e bioinformáticos, a fim de integrar informações clínicas e genéticas de forma personalizada. Além disso, em casos selecionados, a contribuição dos pesquisadores mostra-se essencial para o desenvolvimento de modelos experimentais da doença para estudar e compreender as características patogênicas e propor uma abordagem terapêutica personalizada. Um paradigma de diagnóstico tão inovador e integrado está atualmente disponível em poucos centros em todo o mundo e não pode ser facilmente traduzido na prática clínica diária.

O objetivo do estudo é estabelecer um algoritmo de diagnóstico integrado para estender as mais recentes estratégias personalizadas de diagnóstico e tratamento para doenças renais raras a todos os pacientes na região da Toscana, com menos de 40 anos de idade, com doença renal. Este algoritmo será baseado num diálogo constante entre os centros participantes e uma equipa multidisciplinar dedicada. Os desempenhos diagnósticos e terapêuticos serão validados a nível europeu.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Ativo, não recrutando

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
160

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Firenze, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Firenze, Itália
        • Meyer Children's Hospital IRCCS
      • Firenze, Itália
        • USL Toscana Centro
      • Pisa, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • história familiar de doença renal e/ou consanguinidade parental;
  • envolvimento extra-renal (por exemplo, perda auditiva neurossensorial);
  • resistência ao tratamento (por exemplo, imunossupressor);
  • acidose metabólica ou alcalose metabólica na ausência de insuficiência renal;
  • detecção ultrassonográfica de pelo menos 2 lesões císticas em cada rim ou nefrocalcinose;
  • detecção ultrassonográfica de anomalias congênitas do rim e do trato urinário (CAKUT) e estágio de DRC ≥ 2 de acordo com a definição KDIGO
  • formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • idade > 40
  • recusar-se a participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Variantes patogênicas
Variantes que se enquadrem nos critérios de priorização bioinformática para patogenicidade de acordo com as diretrizes da ACMG e o fenótipo clínico, e variantes já relatadas na literatura serão definidas como variantes patogênicas
Teste de diagnostico: Teste genético conclusivo
Os pacientes serão encaminhados para aconselhamento genético no centro coordenador do estudo. Isso levará a um diagnóstico genético conclusivo.
Experimental: Variantes Potencialmente Patogênicas
Variantes que se enquadram nos critérios de priorização bioinformática, mas aparentemente não se correlacionam com o fenótipo clínico e não foram relatadas anteriormente na literatura, serão definidas como variantes potencialmente patogênicas
Teste de diagnostico: Correlação genótipo-fenótipo para diagnóstico personalizado
Os pacientes e seus familiares serão submetidos a uma reavaliação clínica completa no centro coordenador do estudo para identificar identificadores diagnósticos da doença suspeita com base no resultado do teste genético (fenotipagem reversa). A reavaliação clínica poderá incluir a realização de exames clínicos e instrumentais complementares, bem como outras consultas especializadas. Isto levará a um diagnóstico genético conclusivo numa proporção substancial de casos, casos que receberão aconselhamento genético.
Experimental: Variantes de Significância Desconhecida (VUS)
As variantes que se enquadram no fenótipo, mas que não se enquadram nos critérios de priorização de bioinformática, serão definidas como variantes de significado clínico incerto (VUS)
Teste de diagnostico: Estudo personalizado de variantes de significado clínico incerto (VUS) através de estudos funcionais em 3D organ-on-a-chip
Os investigadores realizarão avaliação funcional através de células progenitoras renais derivadas de urina (u-RPC) para estabelecer o papel das variantes na determinação do fenótipo clínico.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Validação do diagnóstico genético
Prazo: Desde a inscrição (testes genéticos) até a data de retorno dos resultados dos testes genéticos (até 6 meses)

Os investigadores avaliarão o papel de variantes potencialmente patogênicas e variantes de significado clínico incerto (VUS) na determinação de um diagnóstico genético conclusivo por reavaliação do paciente (fenotipagem reversa) ou estudos funcionais in vitro.

De forma detalhada, após os resultados da ES, uma equipe multidisciplinar avaliará os resultados do sequenciamento e eventualmente solicitará investigações adicionais (por exemplo, exames laboratoriais ou de imagem, consultas específicas, etc) ao paciente e/ou familiar, a fim de procurar sinais anteriormente não detectados/ignorados das doenças genéticas sugeridas pela ES (fenotipagem reversa).

Estudos funcionais in vitro sobre u-RPC serão solicitados em um subconjunto de pacientes. O número de pacientes com diagnóstico conclusivo obtido por meio dessas estratégias contribuirá para a taxa diagnóstica geral do fluxo de trabalho (número de diagnósticos genéticos conclusivos/número de pacientes inscritos no estudo).
Desde a inscrição (testes genéticos) até a data de retorno dos resultados dos testes genéticos (até 6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Identificação de vias moleculares
Prazo: Desde a inscrição (teste genético) até a última consulta do paciente, estimado em até 12 meses

Os investigadores pretendem identificar vias moleculares que possam representar potenciais alvos terapêuticos em uma seleção de pacientes portadores de variantes potencialmente patogênicas.

Para esse objetivo, os investigadores realizarão sequenciamento de RNA unicelular em fragmentos de biópsia renal de pacientes submetidos a uma biópsia renal diagnóstica. Após obter o transcriptoma intracelular de células individuais portadoras de variantes potencialmente patogênicas, os investigadores irão comparar seu perfil de expressão de RNA com o mesmo tipo de células obtidas de pacientes não mutados.
Desde a inscrição (teste genético) até a última consulta do paciente, estimado em até 12 meses
Explore a aplicabilidade da edição genética em doenças renais raras
Prazo: Desde a inscrição (teste genético) até a última consulta do paciente, estimado em até 12 meses

Os investigadores irão explorar a aplicabilidade da edição do gene CRISPR/Cas9 em doenças renais raras por meio de u-RPCs obtidos de pacientes portadores de mutações patogênicas.

A fim de alcançar o resgate de variantes causadoras de doenças, os investigadores realizarão uma correção estável de variantes genéticas identificadas por meio da abordagem de edição de genes CRISPR/Cas9, em u-RPC isolado de pacientes portadores de variantes patogênicas.
Desde a inscrição (teste genético) até a última consulta do paciente, estimado em até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Meyer Children's Hospital IRCCS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
9 de julho de 2021

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
27 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
30 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
29 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
15 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
22 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
22 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
15 de março de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • NIKE

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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