Lipossoma irinotecano em combinação com capecitabina
Lipossomo irinotecano em combinação com capecitabina como tratamento de segunda linha para câncer de pâncreas avançado: estudo clínico de fase II
O câncer de pâncreas é um grupo de tumores malignos originados principalmente do epitélio ductal pancreático e células foliculares, com alto grau de malignidade, início insidioso, difícil diagnóstico precoce, rápida progressão, curto tempo de sobrevida e um dos tumores malignos de pior prognóstico, que é conhecido como o "rei dos cânceres". Nos últimos anos, a taxa de incidência de câncer de pâncreas tem aumentado tanto no país como no exterior. Atualmente, o tratamento paliativo do câncer de pâncreas avançado ainda se baseia principalmente na quimioterapia, como o regime FOLFIRINOX. E após o tratamento padrão de primeira linha, a maioria dos pacientes apresenta problemas como mau estado físico, ausência de opções de tratamento padrão e opções limitadas disponíveis.
A capecitabina é um medicamento antitumoral seletivo do sal de fluorouracil metionina, pertence à classe de antimetabólitos da pirimidina e é o medicamento precursor do 5-fluorouracil. Sua monoterapia de primeira linha para câncer de pâncreas é 24% eficaz e é diretamente recomendada pela NCCN 2024 V2.0 como tratamento de segunda linha para pacientes com câncer de pâncreas que falharam na terapia com gencitabina. uso de regimes semelhantes ao 5-fluorouracil (5-FU) como tratamento de segunda linha para pacientes que foram tratados com um regime à base de gencitabina como tratamento de primeira linha. Em um estudo clínico explorando capecitabina em pacientes tratados com gencitabina com câncer de pâncreas localmente avançado metastático ou irressecável, 42 pacientes receberam capecitabina oral 1.250 mg/m2 duas vezes ao dia (2.500 mg/m2/d) como terapia intermitente em ciclos de 3 semanas consistindo de 2 semanas de administração seguidas de 1 semana de retirada. Um total de 4 remissões foram alcançadas em 42 pacientes avaliáveis, para uma taxa de remissão global de 9,5%.
Injeção de lipossoma de cloridrato de irinotecano, o primeiro produto genérico doméstico desenvolvido pelo Grupo Shiyao, foi lançado na China em setembro de 2023 com indicação aprovada para uso em combinação com 5-FU e folinato de cálcio (LV) em pacientes com câncer de pâncreas metastático que progrediu após tratamento com gencitabina. O cloridrato de irinotecano lipossomal foi estudado em diversas indicações, incluindo câncer do trato biliar, câncer colorretal, glioma, câncer gástrico, câncer de pulmão de pequenas células, câncer cervical, câncer de mama, câncer de cabeça e pescoço, câncer de esôfago e câncer neuroendócrino. No ensaio de bioequivalência da injeção de lipossoma de cloridrato de irinotecano do Grupo Shiyi, a taxa de ORR atingiu 12,9%, a PFS mediana foi de 6,24 meses e a OS mediana foi de 10,38 meses; indicando eficácia semelhante e um perfil de segurança semelhante. Um estudo randomizado, aberto, de fase 3 NAPOLI 3 e o primeiro ensaio de fase 3 comparando dois regimes de quimioterapia combinada no tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma ductal pancreático frente a frente foram projetados para comparar as diferenças de eficácia e segurança entre o regime NALIRIFOX (irinotecano lipossomal, fluorouracil e ácido folínico de cálcio em combinação com oxaliplatina) versus o regime duplo (gencitabina + paclitaxel conjugado com albumina) no tratamento de primeira linha do carcinoma ductal pancreático metastático, eficácia e diferenças de segurança no tratamento de metastático câncer ductal pancreático. Os resultados mostraram que a OS mediana no grupo de tratamento com NALIRIFOX foi de 11,1 meses, enquanto a OS mediana no grupo de tratamento de combinação dupla foi de 9,2 meses (HR=0,83; IC 95% 0,70-0,99; p=0,036).
Com base na pesquisa da literatura acima, combinada com as vantagens de eficácia e segurança do regime de combinação de quimioterapia com lipossoma de irinotecano em pacientes com câncer de pâncreas metastático, propomos a realização de um estudo clínico de fase II do lipossoma de irinotecano combinado com capecitabina no tratamento de segunda linha de câncer de pâncreas avançado. O objetivo é explorar a eficácia e segurança da quimioterapia lipossomal de irinotecano combinada com capecitabina em pacientes com câncer de pâncreas metastático ou irressecável de segunda linha, e explorar opções clínicas mais eficazes para pacientes com câncer de pâncreas que progrediu após tratamento anterior.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Junjie Hang, M.D.
- Número de telefone: +86-13681709736
- E-mail: hjj199141@alumni.sjtu.edu.cn
Locais de estudo
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518100
- Recrutamento
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center
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Contato:
- Junjie Hang, M.D.
- Número de telefone: +86-13681709736
- E-mail: hjj199141@alumni.sjtu.edu.cn
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Contato:
- Junjie Hang, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- os pacientes tinham pleno conhecimento do estudo, participaram voluntariamente e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
- idade ≥18 anos e ≤80 anos;
- pacientes com câncer de pâncreas irressecável/metastático confirmado histopatologicamente;
- progressão tumoral confirmada por imagem após tratamento prévio com um regime padrão de primeira linha;
- pacientes com pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
- Pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2;
- tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L e hemoglobina ≥ 90 g/L (não transfundida com sangue, hemoderivados ou corrigida com fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro fator estimulador hematopoiético nos 14 dias anteriores ao exame laboratorial);
- Função hepática e renal: creatinina sérica ≤1,5 vezes o limite superior do valor normal; AST e ALT ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal.
Função hepática e renal: creatinina sérica ≤1,5 vezes o limite superior do valor normal; AST e ALT ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal (≤5 vezes o limite superior do valor normal para pacientes com metástases hepáticas); bilirrubina total ≤1,5 vezes o limite superior do valor normal (≤3 vezes o limite superior do valor normal para pacientes com metástases hepáticas); 10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro) nos 7 dias anteriores à inscrição e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento em teste.
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Critérios de exclusão:
- hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes;
- infecções concomitantes graves não controladas ou outras doenças concomitantes graves não controladas, insuficiência renal moderada ou grave; (por exemplo, infecções progressivas, hipertensão incontrolável, diabetes mellitus, etc.);
função cardíaca e doença consistente com uma das seguintes condições
- Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc >480 ms;
- Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II ou grau III;
- Arritmia grave e não controlada que requer terapia farmacológica;
- Classificação da Sociedade de Cardiologia de Nova York ≥ grau III;
- Fração de ejeção cardíaca (FEVE) inferior a 50%;
- História de infarto do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidade do sistema de condução ativa nos 6 meses anteriores ao recrutamento.
- infecção ativa por hepatite B ou C (antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo e DNA do vírus da hepatite B maior que 1x103 cópias/mL; RNA do vírus da hepatite C maior que 1x103 cópias/mL), exceto portadores assintomáticos de hepatite B crônica ou hepatite C;
- infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV-positivo);
- confirmação por imagem de obstrução intestinal;
- outras doenças malignas anteriores ou atuais concomitantes (exceto carcinoma basocelular não melanoma da pele efetivamente controlado, carcinoma in situ da mama/colo do útero e outras doenças malignas que foram efetivamente controladas sem tratamento nos últimos cinco anos);
- mulheres grávidas e lactantes e pacientes em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos;
- pacientes com outros tumores malignos que necessitam de tratamento;
- pacientes que, no julgamento do investigador, não são adequados para participação neste estudo.
- história de hemorragia pulmonar/tosse ≥ grau 2 (definida como pelo menos 2,5 mL de sangue vermelho vivo) no período de 1 mês antes da primeira dose do medicamento;
- predisposição para embolia arterial, hemorragia grave (exceto sangramento devido a cirurgia) e sangramento grave nos 6 meses anteriores à primeira dose;
- uma combinação de metástases cerebrais sintomáticas, metástases meníngeas, invasão tumoral da medula espinhal e compressão da medula espinhal
- uso de inibidores ou indutores fortes de CYP3A4, CYP2C8 e UGT1A1 nos 14 dias anteriores ao recebimento da terapia medicamentosa do estudo
- que usaram outros medicamentos de ensaio clínico no período de 1 mês antes da primeira dose;
- pacientes grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil que se recusam a aceitar contracepção; -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Outro: Lipossomo Irinotecano Capecitabina
Lipossoma de irinotecano: infusão intravenosa, dia 1, a cada 2 semanas (Q2W). Capecitabina: oral, duas vezes ao dia (bid), dias 1 a 7, tomar por uma semana e depois ter intervalo de uma semana. Cada período de 2 semanas é considerado um ciclo de tratamento, com um tratamento esperado de 6 ciclos. O tratamento de manutenção subsequente será determinado pelo protocolo do investigador até que ocorra progressão da doença ou toxicidade intolerável”. |
Lipossomo de irinotecano: infusão intravenosa, dia 1, a cada 2 semanas Capecitabina: oral, duas vezes ao dia (bid), dias 1 a 7, tomar por uma semana e depois ter intervalo de uma semana. Cada período de 2 semanas é considerado um ciclo de tratamento, com um tratamento esperado de 6 ciclos. O tratamento de manutenção subsequente será determinado pelo protocolo do investigador até que ocorra progressão da doença ou toxicidade intolerável”. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses
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Taxa de controle de doenças
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses
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Sobrevivência Geral (OS)
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Estimado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Antimetabólitos
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- Inibidores da Topoisomerase
- Capecitabina
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- YW 2024-43
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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