Avaliação do nível sérico de gasdermina D como um biomarcador potencial da atividade da doença em pacientes com vitiligo

O vitiligo, uma doença despigmentante comum da pele, tem uma prevalência estimada de 0,5-2% da população mundial. A doença é caracterizada pela perda seletiva de melanócitos que resulta em típicas máculas brancas, não escamosas. Nos últimos anos, foram feitos progressos consideráveis ​​na nossa compreensão da patogénese do vitiligo, que é agora claramente classificado como uma doença autoimune.

Acredita-se que a destruição dos melanócitos seja de causa multifatorial. Estudos associados ao genoma identificaram polimorfismos de nucleotídeo único em um painel de loci suscetíveis como fatores de risco na morte de melanócitos. Mas o início do vitiligo não pode ser atribuído apenas a uma origem genética suscetível.

O estresse oxidativo desencadeado por níveis elevados de espécies reativas de oxigênio é responsável pela disfunção molecular e organela melanocítica, além da função imunológica autorresponsiva contribuir diretamente para a maior parte das mortes de melanócitos no vitiligo.

Além disso, a apoptose é a forma mais extensivamente documentada de morte dos melanócitos, com poucos melanócitos sofrendo necrose. Mas as formas de morte celular não se restringem apenas à apoptose e à necrose. As células podem morrer por morte celular acidental (ACD) ou morte celular regulada (RCD). A DCA, assim como a necrose, é biologicamente descontrolada, enquanto a DCR (apoptose, necroptose, piroptose, oxeiptose, ferroptose, partanatos, etc.) envolve cascata de sinalização precisa e mecanismos moleculares .

A piroptose é mecanisticamente distinta de outras formas de morte celular com gasdermina D (GSDMD) e ativação de caspase-1/4/5/11 como sua característica definidora . Ao serem estimuladas por moléculas de padrões moleculares associados a danos (DAMPs), moléculas de padrões moleculares associados a patógenos ou homeostase alterada, as caspases são ativadas para clivar o GSDMD a jusante. Fragmento GSDMD com atividade de formação de poros de membrana produz ruptura da membrana plasmática, liberação de conteúdo citosólico e inchaço e lise celular simultâneos

Gasderminas pertencem à família das proteínas formadoras de poros e consistem em seis proteínas gasderminas, incluindo gasderminas AE. Os membros da família gasdermina possuem dois domínios: um domínio N-terminal e um domínio C-terminal ligados por um peptídeo flexível. Após a ativação, o domínio N-terminal clivado é responsável por induzir a piroptose. GSDMD, a proteína executiva de execução da piroptose mais extensivamente estudada e com o mecanismo mais claro.

Em um estudo anterior, foram analisados ​​conjuntos de dados scRNA-seq de células derivadas de pele de doadores saudáveis ​​e pacientes com vitiligo. Os resultados demonstraram que a expressão de CASP1, CASP4, CASP6, CASP8 e GSDMD foi significativamente regulada positivamente em melanócitos de pacientes com vitiligo. Estes resultados indicaram que a sinalização da piroptose é uma via importante no desenvolvimento do vitiligo.

Até onde sabemos, nenhum estudo anterior avaliou o nível sérico de Gasdermin D como um potencial biomarcador em pacientes com vitiligo.