Comparação da Eficácia e Segurança em Doentes que Mudam de MabThera® para Rixathon® na Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente

Este é um estudo observacional retrospetivo conduzido no Hospital Universitário de Uppsala. O estudo visa avaliar a eficácia e segurança da mudança de MabThera® (rituximabe originador) para Rixathon® (rituximabe biossimilar) em pessoas com esclerose múltipla (EM), especificamente naquelas diagnosticadas com EM surto-remissão (EMRR) e EM progressiva.

Iniciando em janeiro de 2023, o Departamento de Neurologia do Hospital Universitário de Uppsala tomou uma decisão administrativa para passar da utilização de rituximabe (MabThera®) para rituximabe (Rixathon®) no tratamento da EM, principalmente por razões de economia de custos. Este estudo analisará retrospetivamente os resultados clínicos e radiológicos recolhidos antes e após a mudança. Os dados serão extraídos do Registo Sueco de EM (SMSreg), uma base de dados nacional que contém informações clínicas sobre pessoas com EM em toda a Suécia. Apenas os pacientes tratados no Hospital Universitário de Uppsala estão incluídos.

O objetivo principal do estudo é determinar se a mudança para Rixathon® afeta a atividade da doença, conforme medido por alterações nas concentrações plasmáticas de neurofilamento leve (pNfL). O pNfL é um biomarcador de dano neuroaxonal, e níveis elevados estão associados a inflamação contínua e neurodegeneração na EM.

Os objetivos secundários incluem comparar:

• O número de novas lesões T2 em ressonâncias magnéticas cerebrais antes e após a mudança
• A taxa anualizada de surtos antes e após a mudança
• Alterações na progressão da incapacidade, medida pela Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS)
• Proporção de participantes que mantêm o estado "Sem Evidência de Atividade da Doença" (NEDA)
• Ocorrência de eventos adversos graves (Grau 3-5 de acordo com CTCAE v5.0)

Análises exploratórias incorporarão métricas de ressonância magnética quantitativa (qMRI), incluindo fração parenquimatosa cerebral (BPF), fração correlacionada com mielina (MyCPF), volume correlacionado com mielina (MyC), volume de líquido cefalorraquidiano (LCR), volume parenquimatoso cerebral (BPV) e volume intracraniano. Estes parâmetros são obtidos a partir de sequências SyMRI que fazem parte da prática clínica padrão no Hospital Universitário de Uppsala desde 2017.

Os participantes elegíveis para inclusão já estavam a ser tratados com MabThera® no final de 2022 e completaram a mudança para Rixathon®. Estes indivíduos foram acompanhados através de cuidados clínicos de rotina com ressonâncias magnéticas anuais, avaliações regulares de EDSS e análises sanguíneas trimestrais de pNfL.

Garantia da Qualidade dos Dados:

Os dados serão obtidos diretamente do SMSreg, que garante a qualidade através de procedimentos operacionais padrão nacionais, auditorias regulares e regras de validação de dados predefinidas. O registo será verificado face à documentação clínica de origem nos registos médicos eletrónicos. Variáveis como achados de ressonância magnética, níveis de pNfL, eventos de surto e pontuações EDSS são padronizadas em toda a Suécia. Não estão planeadas auditorias específicas adicionais para além dos controlos de qualidade internos do SMSreg.

Tratamento de Dados em Falta:

Em caso de pontos de dados em falta ou inconsistentes, serão utilizados métodos de imputação padrão conforme descrito no plano de análise. Para valores em falta que não possam ser resolvidos, serão realizadas análises de sensibilidade para avaliar o impacto nos resultados.

Considerações sobre Tamanho da Amostra e Poder Estatístico:

Na altura da mudança de medicação, 184 doentes com EM estavam a ser tratados com rituximabe no Departamento de Neurologia. Dado este tamanho da amostra e as taxas históricas de surto na EMRR, o estudo tem poder estatístico adequado para detetar diferenças significativas nos resultados clínicos e de biomarcadores antes e após a mudança.

Plano de Análise Estatística:

A análise principal utilizará um modelo misto de medidas repetidas ANOVA para comparar os níveis de pNfL antes e após a mudança. Os resultados secundários (atividade na ressonância magnética, taxas de surto, pontuações EDSS, estado NEDA e eventos adversos) serão analisados utilizando métodos apropriados, incluindo testes t pareados, testes de Wilcoxon para amostras emparelhadas ou teste de McNemar, dependendo da distribuição dos dados. Análises de subgrupos serão realizadas separadamente para participantes com EMRR e EM progressiva. Todas as análises ajustarão para possíveis fatores de confusão, como idade, sexo, duração da doença e histórico de tratamento anterior.

Este estudo fornecerá evidência crítica do mundo real sobre se a mudança para um biossimilar de rituximabe afeta os resultados clínicos e a progressão da doença na EM.